benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-pyrazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate | 128117-15-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-pyrazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate
• 英文别名: benzyl (2R)-2-benzyl-4-[methyl(2-pyrazol-1-ylethyl)amino]-4-oxobutanoate
• CAS: 128117-15-7
• 化学式: C₂₄H₂₇N₃O₃
• 分子量: 405.497
• InChiKey: ZSFWDNLQDNXBIQ-JOCHJYFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  64.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-pyrazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以98%的产率得到(2R)-2-benzyl-3-<<(2-pyrazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionic acid
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-hydroxyethyl)methylamino>carbonyl>propionate 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 23.5h， 生成 benzyl (2R)-2-benzyl-3-<<(2-pyrazol-1-ylethyl)methylamino>carbonyl>propionate
  参考文献：
  名称：

  研究针对口服活性肾素抑制剂的设计。2.开发有效的，可生物利用的肾素抑制剂（2S）-2-苄基-3-[[（（1-甲基哌嗪-4-基）磺酰基]丙酰基] -3-噻唑-4-基-L-丙氨酸酰胺2S，3R，4S）-2-氨基-1-环己基-3，4-二羟基-6-甲基庚烷（A-72517）。

  摘要：

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。

  DOI：

  10.1021/jm00056a006

文献信息

• Studies directed toward the design of orally active renin inhibitors. 2. Development of the efficacious, bioavailable renin inhibitor (2S)-2-benzyl-3-[[(1-methylpiperazin-4-yl)sulfonyl]propionyl]-3-thiazol-4-yl-L-alanine amide of (2S,3R,4S)-2-amino-1-cyclohexyl-3,4-dihydroxy-6-methylheptane (A-72517)
  作者：Saul H. Rosenberg、Kenneth P. Spina、Stephen L. Condon、Jim Polakowski、Zhengli Yao、Peter Kovar、Herman H. Stein、Jerome Cohen、Jennifer L. Barlow

  DOI：10.1021/jm00056a006

  日期：1993.2

  for the design of well-absorbed renin inhibitors, we have followed two strategies to improve potency while maintaining bioavailability. One process involved incorporation of an extended N-terminal residue bearing a weakly basic substituent and is exemplified by compound 25. The other approach centered on the inclusion of an N-terminal sulfonamide and culminated in the discovery of inhibitor 32 (A-72517)

  我们采用了一系列设计良好吸收肾素抑制剂的经验准则，我们遵循了两种策略来提高药效并同时保持生物利用度。一种方法涉及掺入带有弱碱性取代基的延伸的N-末端残基，并以化合物25为例。另一种方法集中于包含N-末端磺酰胺并最终发现抑制剂32（A-72517）。25和32均在大鼠和雪貂中表现出极佳的生物利用度（> 25％），并且在猴子中受到肝脏清除后，在该物种中有效。