1-(2-{4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl}ethyl)-2-imidazolidinone | 138900-34-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 1-(2-{4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl}ethyl)-2-imidazolidinone
• 英文别名: 5-Cyano-1-(4-fluorophenyl)-3-[1-[2-(2-imidazolidinon-1-yl)ethyl]-4-piperidyl]-1H-indole；1-(4-Fluoro-phenyl)-3-{1-[2-(2-oxo-imidazolidin-1-yl)-ethyl]-piperidin-4-yl}-1H-indole-5-carbonitrile；1-(4-fluorophenyl)-3-[1-[2-(2-oxoimidazolidin-1-yl)ethyl]piperidin-4-yl]indole-5-carbonitrile
• CAS: 138900-34-2
• 化学式: C₂₅H₂₆FN₅O
• 分子量: 431.513
• InChiKey: RHASQCTWMNDBBX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  64.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-{4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl}ethyl)-2-imidazolidinone 在 sodium azide 、 三乙胺盐酸盐 作用下， 以 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(2-{4-[1-(4-Fluoro-phenyl)-5-(2H-tetrazol-5-yl)-1H-indol-3-yl]-piperidin-1-yl}-ethyl)-imidazolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  抗精神病药sertindole的5-杂芳基取代的类似物的合成和结构亲和关系研究。一类新的高度选择性的α（1）肾上腺素受体拮抗剂。

  摘要：

  描述了一类新的5-杂芳基取代的1-（4-氟苯基）-3-（4-哌啶基）-1H-吲哚，它们具有高选择性，并且具有潜在的CNS活性α1-肾上腺素受体拮抗剂。所述化合物衍生自抗精神病药斯多吲哚。优化了5-杂芳基取代基和哌啶氮原子上的取代基的结构亲和性，从而优化了对α1肾上腺素受体的亲和力以及对多巴胺（D（1-4））和5-羟色胺（5-HT）的选择性（1A-1B）和5-HT（2A，2C））受体。获得的最具选择性的化合物3- [4- [1-（4-氟苯基）-5-（1-甲基-1,2,4-三唑-3-基）-1H-吲哚-3-基] -1 -哌啶基]丙腈（15c）对alpha（1a），alpha（1b）和alpha（1d）肾上腺素受体亚型的亲和力分别为0.99、3.2和9.0 nM，对多巴胺D2，D3和D4以及5-羟色胺5-HT（2A）和5-HT（2C）的肾上腺素α（1a）受体的选择性高于900，与哌唑嗪的选择性相当

  DOI：

  10.1021/jm020938y
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-2-咪唑啉酮 、 1H-吲哚-5-甲腈,1-(4-氟苯基)-3-(4-哌啶基)- 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 various solvent(s) 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 1-(2-{4-[5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1H-indol-3-yl]-1-piperidinyl}ethyl)-2-imidazolidinone
  参考文献：
  名称：

  一系列3-取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚类化合物中的非致死因，中枢性多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列在3-位被1-哌嗪基，1,2,3,6-四氢-4-吡啶基和4-哌啶基取代的1-（4-氟苯基）-1H-吲哚。在所有三个亚系列中，在配体结合研究中发现了有效的多巴胺D-2和5-羟色胺5-HT2受体亲和力。作为对中枢5-HT 2受体拮抗作用的量度，大多数衍生物抑制了奎帕嗪诱导的大鼠头部抽搐。哌嗪基和四氢吡啶基吲哚是致肽原的，而哌啶基取代的吲哚令人惊讶地被发现是非致肽原的或仅是弱致肽原的。非致死因的哌啶基衍生物也未能阻止多巴胺能介导的定型观念，即哌醋甲酯诱导的小鼠行为。这些特征类似于非典型的精神抑制药氯氮平的特征。为了避免僵直，发现1-乙基-2-咪唑啉酮是碱性氮原子的最佳取代基。非典型的抗精神病药1- [2- [4- [5-氯-1-（4-氟苯基）-1H-吲哚-3-基] -1-哌啶基]乙基] -2-咪唑啉酮（sertindole，化合物14c）为这些结构/活性研究的结果，选择了进一步开发。

  DOI：

  10.1021/jm00084a014

文献信息

• Treatment of addiction to drugs and substances of abuse
  申请人：H. Lundbeck A/S

  公开号：US05462948A1

  公开（公告）日：1995-10-31

  1-Aryl-3-(4-1piperidyl)-indole derivatives having general formula (I), ##STR1## wherein R.sup.1 is hydrogen, halogen, alkyl, alkoxy, hydroxy, cyano, nitro, alkylthio, trifluoromethyl, trifluoromethylthio, alkylsulfonyl, amino, alkylamino or dialkylaminio; R is optionally substituted phenyl or a heteroaromatic group; and R.sup.2 is hydrogen, cycloalkyl, alkyl or alkenyl, optionally substituted with one or two hydroxy groups, or R.sup.2 is a group of formula (IV), ##STR2## wherein n is an integer of from 2-6; W is O, S or N--R.sup.3, wherein R.sup.3 is H alkyl or cycloalkyl; U is N or CH, Z is --(CH.sub.2).sub.m --, m being 2 or 3, or Z is --CH.dbd.CH--, 1,2-phenylene, or --COCH.sub.2 -- or --CSCH.sub.2 --; V is O,S,CH.sub.2, or NR.sup.4, wherein R.sup.4 is hydrogen, optionally hydroxy substituted alkyl, alkenyl or cycloalkylmethyl; are useful in alleviating, relieving or suppressing withdrawal or abstinence symptons or suppressing the dependency of a drug or a substance of abuse.

  具有一般式（I）的1-芳基-3-（4-1-哌啶基）-吲哚衍生物，其中R1为氢，卤素，烷基，烷氧基，羟基，氰基，硝基，烷基硫基，三氟甲基，三氟甲基硫基，烷基磺酰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基; R为可选取代苯基或杂环芳基基团; R2为氢，环烷基，烷基或烯基，可选取代一或两个羟基，或R2为公式（IV）的基团，其中n为2-6的整数; W为O，S或N-R3，其中R3为H烷基或环烷基; U为N或CH，Z为--（CH2）m--，其中m为2或3，或Z为--CH=CH--，1,2-苯基，或--COCH2--或--CSCH2--; V为O，S，CH2或NR4，其中R4为氢，可选取代羟基的烷基，烯基或环烷基甲基; 对于缓解、减轻或抑制戒断或戒断症状或抑制药物或滥用物质的依赖性有用。
• PREPARATION OF A MEDICAMENT FOR THE TREATMENT OF ADDICTION TO DRUGS AND SUBSTANCES OF ABUSE
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575430B1

  公开（公告）日：1998-08-05
• PIPERIDYL-SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0533824B1

  公开（公告）日：1994-11-09
• TREATMENT OF COGNITIVE DISORDERS
  申请人：H. LUNDBECK A/S

  公开号：EP0575429B1

  公开（公告）日：1995-12-06
• US5439922A
  申请人：——

  公开号：US5439922A

  公开（公告）日：1995-08-08