tert-butyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate | 180676-67-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate
• 英文别名: (+/-)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate；tert-butyl 3-amino-5-trimethylsilylpent-4-ynoate
• CAS: 180676-67-9
• 化学式: C₁₂H₂₃NO₂Si
• 分子量: 241.406
• InChiKey: VPVSAYLEADMTJS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.93
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate 以69的产率得到ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ethyl

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯及其药学上可接受的酸加成盐的方法，该方法包括以下步骤：将（三甲基硅基）乙炔依次与正丁基锂和4-甲酰吗啉处理，然后进行酸水解以得到3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛；将3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛与双(三甲基硅基)胺锂处理以在位生成N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺；将N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺与叔丁基乙酸锂缩合以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；将(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯与对甲苯磺酸处理以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯单对甲苯磺酸盐，将所得盐在对甲苯磺酸存在下与乙醇处理以得到(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；去硅化(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯以在位生成(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯；使用(R)-(-)-苯基乙酸对(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯进行拆分，然后在气态盐酸存在下处理拆分产物以得到乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐；将乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐与4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-4-氧代丁酸单盐酸盐在异丙基氯甲酸酯和N-甲基吗啡存在下偶联以得到乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐。

  公开号：

  US05536869A1
• 作为产物：
  描述：

  3-三甲基甲硅烷基丙炔醛 以70.7的产率得到tert-butyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate
  参考文献：
  名称：

  Process for the preparation of ethyl

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯及其药学上可接受的酸加成盐的方法，该方法包括以下步骤：将（三甲基硅基）乙炔依次与正丁基锂和4-甲酰吗啉处理，然后进行酸水解以得到3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛；将3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛与双(三甲基硅基)胺锂处理以在位生成N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺；将N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺与叔丁基乙酸锂缩合以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；将(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯与对甲苯磺酸处理以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯单对甲苯磺酸盐，将所得盐在对甲苯磺酸存在下与乙醇处理以得到(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；去硅化(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯以在位生成(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯；使用(R)-(-)-苯基乙酸对(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯进行拆分，然后在气态盐酸存在下处理拆分产物以得到乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐；将乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐与4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-4-氧代丁酸单盐酸盐在异丙基氯甲酸酯和N-甲基吗啡存在下偶联以得到乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐。

  公开号：

  US05536869A1

文献信息

• Process for the preparation of ethyl
  申请人：G. D. Searle & Co.

  公开号：US05536869A1

  公开（公告）日：1996-07-16

  The present invention relates to a novel process for the preparation of ethyl 3S-[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-1,4-dioxobutyl]amino]-4-pentyno ate and pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof which comprises treating (trimethylsilyl)acetylene sequentially with n-butyllithium and 4-formylmorpholine followed by acid hydrolysis to give 3-(trimethylsilyl)-2-propynal; treating 3-(trimethylsilyl)-2-propynal with lithium bis(trimethylsilyl)amide to give in situ N,3-bis(trimethylsilyl)-2-propyn-1-imine; condensation of N,3-bis(trimethylsilyl)-2-propyn-1-imine with lithium t-butyl acetate to give (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate; treating (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate- with p-toluenesulfonic acid to give (.+-.)1,1-dimethylethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate, mono p-toluenesulfonic acid salt, treatment of resulting salt with ethanol in the presence of p-toluenesulfonic acid to give (.+-.)ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate; desilylation of (.+-.)ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate to give in situ (.+-.)ethyl 3-amino-4-pentynoate; resolution of (.+-.)ethyl 3-amino-4-pentynoate using (R)-(-)-mandelic acid and treatment of the resolved product with gaseous hydrochloric acid to give ethyl 3S-amino-4-pentynoate, monohydrochloride; coupling the ethyl 3S-amino-4-pentynoate, monohydrochloride to 4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-4-oxobutanoic acid, monohydrochloride in the presence of isobutyl chloroformate and N-methylmorpholine to give ethyl 3S-[[4-[[4-(aminoiminomethyl)phenyl]amino]-1,4-dioxobutyl]amino]-4-pentyno ate, monohydrochloride.

  本发明涉及一种新型制备乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯及其药学上可接受的酸加成盐的方法，该方法包括以下步骤：将（三甲基硅基）乙炔依次与正丁基锂和4-甲酰吗啉处理，然后进行酸水解以得到3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛；将3-(三甲基硅基)-2-丙炔醛与双(三甲基硅基)胺锂处理以在位生成N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺；将N,3-双(三甲基硅基)-2-丙炔-1-亚胺与叔丁基乙酸锂缩合以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；将(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯与对甲苯磺酸处理以得到(.+-.)1,1-二甲基乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯单对甲苯磺酸盐，将所得盐在对甲苯磺酸存在下与乙醇处理以得到(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯；去硅化(.+-.)乙基3-氨基-5-(三甲基硅基)-4-戊炔酸乙酯以在位生成(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯；使用(R)-(-)-苯基乙酸对(.+-.)乙基3-氨基-4-戊炔酸乙酯进行拆分，然后在气态盐酸存在下处理拆分产物以得到乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐；将乙基3S-氨基-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐与4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-4-氧代丁酸单盐酸盐在异丙基氯甲酸酯和N-甲基吗啡存在下偶联以得到乙基3S-[[4-[[4-(氨基亚甲基)苯基]氨基]-1,4-二氧戊基]氨基]-4-戊炔酸乙酯单盐酸盐。
• Kinetic Resolution of β-Amino Esters by Acylation Using Immobilized Penicillin Amidohydrolase
  作者：Bryan H. Landis、Patrick B. Mullins、Karen E. Mullins、Ping T. Wang

  DOI：10.1021/op0255130

  日期：2002.7.1

  Penicillin amidohydrolase [EC 3.5.1.11] was used to resolve stereoisomers of a beta-amino acid ester (ethyl 3-amino-5-(trimethylsilyl)-4-pentynoate) by phenylacetylation. After screening commercially available sources of the immobilized enzyme, one was found to be significantly more efficient, and this was developed at 1-L scale reaction. The effects of phenylacetic acid concentration, beta-amino acid ester concentration, and pH on bioconversion rates and side reactions were examined. The enzymatic reaction was monitored off-line by naphthoylation of samples and chiral analytical chromatography. The best conditions for the bioconversion were pH 5.7, 28 degreesC, and 14 000 units of enzyme activity per liter. The phenylacetic acid concentration was set at 50 g/L (0.37 M), and the amine at 100 g/L (0.47 M). Under these conditions, yields of the desired (S)amino acid ester were on the order of 90% with ee's of 95% or greater in less than 12 h. This process, along with a slight modification, was tested through 15 cycles at 0.4-L scale, and was scaled to 70 L. Recycle results extrapolated to approximately 25 reaction cycles before the enzyme lost 50% of its initial activity. Through three runs at 70 L, overall yield of (S)-amine was 42.7 +/- 0.6%, overall yield of (R)-phenylacetyl amide was 47.2 +/- 1.8%. The average ee of the amine (two runs) was 98.1 +/- 0.4%, for the amide the ee was 99.5 +/- 0.2%.