(S)-[4-[2-[[1,4-dioxo-4-(phenylmethoxy)butyl]amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid | 221075-10-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-[4-[2-[[1,4-dioxo-4-(phenylmethoxy)butyl]amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid
• 英文别名: 2-[4-[(2S)-3-oxo-2-[(4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl)amino]-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid
• CAS: 221075-10-1
• 化学式: C₂₈H₃₄N₂O₉
• 分子量: 542.586
• InChiKey: OMVBRJMRXURCLO-QFIPXVFZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-[4-[2-[[1,4-dioxo-4-(phenylmethoxy)butyl]amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid 在 10percent Pd/C 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-[4-[2-[(3-carboxy-1-oxopropyl)amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-{[(1S)-1-(4-hydroxybenzyl)-2-oxo-2-(pentylamino)ethyl]amino}-4-oxobutanoate 在 dirhodium tetraacetate 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (S)-[4-[2-[[1,4-dioxo-4-(phenylmethoxy)butyl]amino]-3-oxo-3-(pentylamino)propyl]phenoxy]propanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  新型的蛋白质酪氨酸磷酸酶1B小分子拟肽竞争性抑制剂的合成和生物活性。

  摘要：

  蛋白质酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）部分地通过使胰岛素受体（IR）的β亚基调节域内的关键酪氨酸残基去磷酸化，从而负调节胰岛素信号传导，从而减弱受体酪氨酸激酶的活性。因此，抑制PTP1B有望改善胰岛素抵抗，并且最近已成为旨在鉴定用于治疗II型糖尿病的新药物的发现工作的重点。我们以前曾报道三肽Ac-Asp-Tyr（SO（3）H）-Nle-NH（2）是PTP1B的令人惊讶的有效抑制剂（K（i）= 5 microM）。为了改善该引线的稳定性和效力以及减弱其肽特性，进行了模拟程序。该程序初始阶段的具体内容包括用非氨基酸成分替换N和C末端，修饰酪氨酸亚基以及用其他潜在的磷酸盐模拟物替换硫酸酪氨酸。从这种努力中产生的最有效的类似物是三酸71，它以K（i）= 0.22 microM竞争性抑制PTP1B，而在浓度高达100 microM的情况下却不抑制SHP-2或LAR。总体而言，这项工作中产生的抑制剂在细

  DOI：

  10.1021/jm010393s

文献信息

• Inhibitors of protein tyrosine phosphatase
  申请人：Pharmacia & Upjohn Company

  公开号：US06353023B1

  公开（公告）日：2002-03-05

  The present invention comprises small molecular weight, non-peptidic inhibitors of formula I and II of Protein Tyrosine Phosphatase 1 (PTP1) which are useful for the treatment and/or prevention of Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM).

  本发明涉及小分子量、非肽类的蛋白酪氨酸磷酸酶1（PTP1）的化学式I和II的抑制剂，用于治疗和/或预防非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）。
• INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE
  申请人：PHARMACIA & UPJOHN COMPANY

  公开号：EP1019364A2

  公开（公告）日：2000-07-19
• US6353023B1
  申请人：——

  公开号：US6353023B1

  公开（公告）日：2002-03-05
• US6410585B1
  申请人：——

  公开号：US6410585B1

  公开（公告）日：2002-06-25
• [EN] INHIBITORS OF PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTEINE TYROSINE PHOSPHATASE
  申请人：——

  公开号：WO1999011606A2

  公开（公告）日：1999-03-11

  [EN] The present invention comprises small molecular weight, non-peptidic inhibitors of formula (I) and (II) of Protein Tyrosine Phosphatase 1 (PTP1) which are useful for the treatment and/or prevention of Non-Insulin Dependent Diabetes Mellitus (NIDDM).
  [FR] Cette invention a trait à des inhibiteurs non peptidiques, de faible poids moléculaire, correspondant aux formules I et II, de la protéine tyrosine phosphatase utilisés pour le traitement et la prévention du diabète sucré non-insulino-dépendant.