5'-acetoxythalidomide | 455261-06-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: 5'-acetoxythalidomide
• 英文别名: [5-(1,3-dioxoisoindol-2-yl)-2,6-dioxopiperidin-3-yl] acetate
• CAS: 455261-06-0
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₆
• 分子量: 316.27
• InChiKey: GLPALMXLLOSTFC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5'-acetoxythalidomide 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 18.0h， 以49%的产率得到3-N-phthaloyl-5-hydroxypiperidine-1,6-dione
  参考文献：
  名称：

  Enzymatic resolution and evaluation of enantiomers of cis-5′-hydroxythalidomide

  摘要：

  顺式-5'²-羟基酞胺是沙利度胺的一种主要代谢物，它是在假单胞菌Stutzeri脂肪酶TL的催化下，通过酶动力学解析外消旋底物，直接合成顺式-5'²-羟基酞胺的两种对映体的。通过管形成试验来评估抑制血管生成的能力，结果表明顺式-5â²-羟基酞胺类药物没有活性。

  DOI：

  10.1039/b802459f
• 作为产物：
  描述：

  3-N-benzyloxycarbonyl-5-acetoxypiperidine-1,6-dione 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5'-acetoxythalidomide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Racemic cis-5-Hydroxy-3-phthalimidoglutarimide. A Metabolite of Thalidomide Isolated from Human Plasma

  摘要：

  A synthesis of the glutarimide-derived metabolite of thalidomide, 5'-hydroxythalidomide (2), is described. The synthesis employed the lactone derivative of N-benzyloxycarbonyl (CBZ)-protected 4-hydroxyglutamic acid 12, which is prepared by a de novo route from diethyl acetamidomalonate. The reaction of 12 with 4-methoxybenzylamine gave the corresponding isoglutamine, which then provided the key CBZ-protected N-PMB-glutarimide 14 after dehydration. Deprotection of both the CBZ and PMB groups followed by phthalimidation and deacetylation of the 3-amino-5-acetoxyglutarimide 16 afforded 2.

  DOI：

  10.1021/jo0514772

文献信息

• Analogs of thalidomide as potential angiogenesis inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20040077685A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  A number of thalidomide metabolites having superior anti-angiogenic properties have now been isolated and identified In addition, thalidomide analogs that mimic the effects of the isolated and identified active thalidomide metabolites, and variations of such thalidomide analogs, have been developed. Such thalidomide analog compounds show enhanced potency in the inhibition of undesirable angiogenesis without the undesirable effects of administration of thalidomide.

  现在已经分离和鉴定出了多种具有优越的抗血管生成作用的沙利度胺代谢产物。此外，已经开发出了模仿这些活性沙利度胺代谢产物效果的沙利度胺类似物和这些沙利度胺类似物的变体。这些沙利度胺类似物化合物在抑制不良血管生成方面显示出增强的效力，而没有沙利度胺的不良影响。
• In Vitro Biotransformation of (<i>R</i>)<i>-</i> and (<i>S</i>)<i>-</i>Thalidomide:  Application of Circular Dichroism Spectroscopy to the Stereochemical Characterization of the Hydroxylated Metabolites
  作者：Michael Meyring、Jörg Mühlbacher、Kim Messer、Nikola Kastner-Pustet、Gerhard Bringmann、Albrecht Mannschreck、Gottfried Blaschke

  DOI：10.1021/ac0203138

  日期：2002.8.1

  Circular dichroism (CD) spectroscopy was successfully used for the stereochemical characterization of the hydroxylated metabolites formed during the in vitro biotransformation of (R)- and (S)-thalidomide. Incubation extracts of the individual enantiomers were analyzed by HPLC on an achiral stationary phase combined with CD detection. The CD data of the almost enantiopure eluates of the metabolites

  圆二色性（CD）光谱已成功用于（R）-和（S）-沙利度胺体外生物转化过程中形成的羟基化代谢产物的立体化学表征。通过非手性固定相结合CD检测的HPLC分析单个对映体的温育提取物。将几乎对映体纯的代谢物洗脱液的CD数据与相应结构量子化学计算的CD光谱进行比较。结果使我们能够可靠地确定所有代谢物的绝对立体结构。沙利度胺的手性中心不受立体选择性生物转化过程的影响。（3'R，5'R）-trans-5'-羟基沙利度胺是（R）-沙利度胺的主要代谢物，其自发异构发生以提供更稳定的（3'S，5'R）-顺式异构体。相反，（S）-沙利度胺优先被邻苯二甲酰亚胺部分中的羟基化代谢，导致形成（S）-5-羟基沙利度胺。
• ANALOGS OF THALIDOMIDE AS POTENTIAL ANGIOGENESIS INHIBITORS
  申请人：The Governement of the United States of America, represented by The Secretary Department of Health and Human services

  公开号：EP1389203A2

  公开（公告）日：2004-02-18
• US7320991B2
  申请人：——

  公开号：US7320991B2

  公开（公告）日：2008-01-22
• US8716315B2
  申请人：——

  公开号：US8716315B2

  公开（公告）日：2014-05-06