(17¹S)-3-Methoxy-14,17β-prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-triene-17α,17¹-diol | 189501-76-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (17¹S)-3-Methoxy-14,17β-prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-triene-17α,17¹-diol
• 英文别名: (1S,2R,11S,14S,15R,16S)-7-methoxy-14-methylpentacyclo[13.3.2.01,14.02,11.05,10]icosa-5(10),6,8,17-tetraene-15,16-diol
• CAS: 189501-76-6
• 化学式: C₂₂H₂₈O₃
• 分子量: 340.463
• InChiKey: ZLLKCHKMOQZCML-OGVIVNNGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17¹S)-3-Methoxy-14,17β-prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-triene-17α,17¹-diol 在 二异丁基氢化铝 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 生成 (17¹S)-14,17β-Prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-triene-3,17α,17¹-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,17-propano analogues of estradiol

  摘要：

  介绍了 14α,17α-丙酸和 14β,17β-丙酸雌二醇类似物的立体控制合成，以及在桥接体系中加入额外官能团的多种衍生物的合成。17β-acetoxy-3-methoxy-20-oxo-19-nor-17α -pregna-1,3,5(10)-triene-14-carbaldehyde 1 分子内醛缩合生成 3-methoxy-171-oxo-14,17α-prop-172 -enoestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl acetate 2，进而转化为 14,17α-propanoestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 17。在 14β,17β-丙醇系列的两种合成方法中，第一种是将丙炔酸甲酯与 3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),14,16-戊烯-17-基乙酸酯 25 环加成，得到 14,17 桥接的中间体 26、其中，通过选择性官能团转化，亲二烯的潜在丙炔当量得到 17-乙酰氧基-3-甲氧基-20-氧代-19-去甲-14β-孕甾-1,3,5(10)-三烯-14-甲醛 50 和分子内醛醇缩合的衍生产物 52。第二种方法是对 14-烯丙基-3-甲氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮 54 在 C-2′ 或 C-3′ 进行区域选择性官能化，从而在链末端和 C-17 之间产生分子内闭合的中间产物，最终得到 14,17β-丙氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17α-二醇 64。 报告了激素类似物 17 和 64 与雌二醇受体的竞争性结合试验结果，并与桥功能化衍生物的结果进行了比较。

  DOI：

  10.1039/a606242c
• 作为产物：
  描述：

  3-Methoxy-17¹-oxo-14,17β-prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-trien-17α-yl acetate 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 以95%的产率得到(17¹S)-3-Methoxy-14,17β-prop-17²-eno-14β-estra-1,3,5(10)-triene-17α,17¹-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 14,17-propano analogues of estradiol

  摘要：

  介绍了 14α,17α-丙酸和 14β,17β-丙酸雌二醇类似物的立体控制合成，以及在桥接体系中加入额外官能团的多种衍生物的合成。17β-acetoxy-3-methoxy-20-oxo-19-nor-17α -pregna-1,3,5(10)-triene-14-carbaldehyde 1 分子内醛缩合生成 3-methoxy-171-oxo-14,17α-prop-172 -enoestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl acetate 2，进而转化为 14,17α-propanoestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 17。在 14β,17β-丙醇系列的两种合成方法中，第一种是将丙炔酸甲酯与 3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),14,16-戊烯-17-基乙酸酯 25 环加成，得到 14,17 桥接的中间体 26、其中，通过选择性官能团转化，亲二烯的潜在丙炔当量得到 17-乙酰氧基-3-甲氧基-20-氧代-19-去甲-14β-孕甾-1,3,5(10)-三烯-14-甲醛 50 和分子内醛醇缩合的衍生产物 52。第二种方法是对 14-烯丙基-3-甲氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮 54 在 C-2′ 或 C-3′ 进行区域选择性官能化，从而在链末端和 C-17 之间产生分子内闭合的中间产物，最终得到 14,17β-丙氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17α-二醇 64。 报告了激素类似物 17 和 64 与雌二醇受体的竞争性结合试验结果，并与桥功能化衍生物的结果进行了比较。

  DOI：

  10.1039/a606242c

文献信息

• Synthesis of 14,17-propano analogues of estradiol
  作者：James R. Bull、Clarissa Hoadley、Pia G. Mountford、Lynne M. Steer

  DOI：10.1039/a606242c

  日期：——

  Stereocontrolled syntheses of the 14α,17α-propano and 14β,17β-propano analogues of estradiol are described, together with those of numerous derivatives in which additional functionality is incorporated into the bridged system. Intramolecular aldol condensation of 17β-acetoxy-3-methoxy-20-oxo-19-nor-17α -pregna-1,3,5(10)-triene-14-carbaldehyde 1 furnishes 3-methoxy-171-oxo-14,17α-prop-172 -enoestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl acetate 2, which is transformed into 14,17α-propanoestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 17. In the first of two synthetic approaches to the 14β,17β-propano series, cycloaddition of methyl propiolate to 3-methoxyestra-1,3,5(10),14,16-pentaen-17-yl acetate 25 gives a 14,17-bridged intermediate 26, in which the latent propyne equivalency of the dienophile is elaborated through selective functional group transformations to give 17-acetoxy-3-methoxy-20-oxo-19-nor-14β -pregna-1,3,5(10)-triene-14-carbaldehyde 50 and the derived product 52 of intramolecular aldol condensation. The second approach entails regioselective functionalisation of 14-allyl-3-methoxy-14β-estra-1,3,5(10)-trien-17-one 54 at C-2′ or C-3′ to give intermediates for intramolecular closure between the chain terminus and C-17, leading to 14,17β-propano-14β-estra-1,3,5(10)-triene-3,17α-diol 64. The results of competitive binding assays of the hormone analogues 17 and 64 toward the estradiol receptor are reported, and compared with those of bridge-functionalised derivatives.

  介绍了 14α,17α-丙酸和 14β,17β-丙酸雌二醇类似物的立体控制合成，以及在桥接体系中加入额外官能团的多种衍生物的合成。17β-acetoxy-3-methoxy-20-oxo-19-nor-17α -pregna-1,3,5(10)-triene-14-carbaldehyde 1 分子内醛缩合生成 3-methoxy-171-oxo-14,17α-prop-172 -enoestra-1,3,5(10)-trien-17β-yl acetate 2，进而转化为 14,17α-propanoestra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol 17。在 14β,17β-丙醇系列的两种合成方法中，第一种是将丙炔酸甲酯与 3-甲氧基雌甾-1,3,5(10),14,16-戊烯-17-基乙酸酯 25 环加成，得到 14,17 桥接的中间体 26、其中，通过选择性官能团转化，亲二烯的潜在丙炔当量得到 17-乙酰氧基-3-甲氧基-20-氧代-19-去甲-14β-孕甾-1,3,5(10)-三烯-14-甲醛 50 和分子内醛醇缩合的衍生产物 52。第二种方法是对 14-烯丙基-3-甲氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-17-酮 54 在 C-2′ 或 C-3′ 进行区域选择性官能化，从而在链末端和 C-17 之间产生分子内闭合的中间产物，最终得到 14,17β-丙氧基-14β-雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17α-二醇 64。 报告了激素类似物 17 和 64 与雌二醇受体的竞争性结合试验结果，并与桥功能化衍生物的结果进行了比较。