(3R,4S)-N-hydroxy-4-[(4-{[2-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]tetrahydro-3-furancarboxamide | 503166-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: (3R,4S)-N-hydroxy-4-[(4-{[2-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]tetrahydro-3-furancarboxamide
• 英文别名: (3R,4S)-N-hydroxy-4-[[4-[[2-(trifluoromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]benzoyl]amino]oxolane-3-carboxamide
• CAS: 503166-62-9
• 化学式: C₂₁H₁₉F₃N₄O₄
• 分子量: 448.401
• InChiKey: JADBDFQEPJQPBJ-GOEBONIOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 羟胺 、 sodium methylate 作用下， 生成 (3R,4S)-N-hydroxy-4-[(4-{[2-(trifluoromethyl)-1H-benzimidazol-1-yl]methyl}benzoyl)amino]tetrahydro-3-furancarboxamide
  参考文献：
  名称：

  TNF-α转换酶（TACE）的强效，选择性极强，口服生物利用度较高的抑制剂：新型2取代的1H-苯并[d]咪唑--1-基）甲基）苯甲酰胺P1'取代基。

  摘要：

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.01.075

文献信息

• Cyclic hydroxamic acids as inhibitors of matrix metalloproteinases and/or TNF-alpha converting enzyme (TACE)
  申请人：——

  公开号：US20030139388A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  The present application describes novel cyclic hydroxamic acids of formula I: 1 or pharmaceutically acceptable salt forms thereof, wherein ring B is a 5-7 membered cyclic system containing from 0-2 heteroatoms selected from O, N, NR 1 , and S(O) p , and 0-1 carbonyl groups and the other variables are defined in the present specification, which are useful as inhibitors of matrix metalloproteinases (MMP), TNF-&agr; converting enzyme (TACE), aggrecanase or a combination thereof, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same.

  本申请描述了新型的公式I:1的环式羟羧酸，或其药用盐形式，其中环B是一个包含0-2个来自O、N、NR1和S(O)p的杂原子以及0-1个羰基的5-7元环系统，其他变量在本说明书中有定义，这些化合物可作为基质金属蛋白酶（MMP）、TNF-α转化酶（TACE）、聚集素酶或其组合的抑制剂，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物的方法。
• US6740649B2
  申请人：——

  公开号：US6740649B2

  公开（公告）日：2004-05-25
• Potent, exceptionally selective, orally bioavailable inhibitors of TNF-α Converting Enzyme (TACE): Novel 2-substituted-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)benzamide P1′ substituents
  作者：Gregory R. Ott、Naoyuki Asakawa、Zhonghui Lu、Rajan Anand、Rui-Qin Liu、Maryanne B. Covington、Krishna Vaddi、Mingxin Qian、Robert C. Newton、David D. Christ、James M. Trzaskos、James J.-W. Duan

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.01.075

  日期：2008.3

  Novel ((2-substituted-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)methyl)benzamides were found to be excellent P1' substituents in conjunction with unique constrained beta-amino hydroxamic acid scaffolds for the discovery of potent selective inhibitors of TNF-alpha Converting Enzyme (TACE). Optimized examples proved potent for TACE, exceptionally selective over a wide panel of MMP and ADAM proteases, potent in the suppression

  发现新型（（2-取代的-1H-苯并[d]咪唑-1-基）甲基）苯甲酰胺是出色的P1'取代基，结合独特的受约束的β-氨基异羟肟酸支架，可发现有效的TNF选择性抑制剂-alpha转换酶（TACE）。优化的实例证明了对TACE的有效作用，对多种MMP和ADAM蛋白酶具有极高的选择性，对抑制人全血中LPS诱导的TNF-α具有有效作用，并且具有口服生物利用度。