(1-acetylamino-cyclohexyl)-acetic acid | 911113-66-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (1-acetylamino-cyclohexyl)-acetic acid
• 英文别名: 2-(1-acetamidocyclohexyl)acetic acid
• CAS: 911113-66-1
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₃
• 分子量: 199.25
• InChiKey: FYNNGABVXCECAI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  66.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1-acetylamino-cyclohexyl)-acetic acid 、 methyl γ-aminocrotonate trifluoroacetate 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以28%的产率得到(E)-methyl 4-(2-(1-acetamidocyclohexyl)acetamido)but-2-enoate
  参考文献：
  名称：

  基于片段的共价配体筛选能够快速发现 RBR E3 泛素连接酶 HOIP 的抑制剂

  摘要：

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的

  DOI：

  10.1021/jacs.8b13193
• 作为产物：
  描述：

  (1-乙酰氨基环戊基)乙酸 、 2-(1-氨基环己基)乙酸 、 acetonitrile-water 、 乙腈 以 水 为溶剂， 反应 0.11h， 生成 (1-acetylamino-cyclohexyl)-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Organic Compounds

  摘要：

  本发明涉及使用(3,4-二-, 3,3,4-三-, 3,4,4-三-或3,3,4,4-四-)取代吡咯烷化合物制备治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂；使用该类化合物治疗依赖于肾素活性的疾病；该取代吡咯烷化合物亚类的化合物用于温血动物的诊断和治疗，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病；该取代吡咯烷化合物亚类的新化合物；包括所述取代吡咯烷化合物的药物制剂和/或包括给予所述取代吡咯烷化合物的治疗方法，特别是制备该新取代吡咯烷化合物的方法，以及其合成的新中间体、起始材料和/或部分步骤。

  公开号：

  US20080194549A1

文献信息

• Organic Compounds
  申请人：Ehrhardt Claus

  公开号：US20080194549A1

  公开（公告）日：2008-08-14

  The invention relates to the use of (3,4-di-, 3,3,4-tri, 3,4,4-tri- or 3,3,4,4-tetra-)substituted pyrrolidine compounds for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; compounds that are part of a subclass of these substituted pyrrolidine compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (=disorder) that depends on activity of renin; new compounds that are part of a subclass of these substituted pyrrolidine compounds; pharmaceutical formulations comprising said substituted pyrrolidine compounds, and/or a method of treatment comprising administering said substituted pyrrolidine compounds, a method for the manufacture especially of said new substituted pyrrolidine compounds, as well as novel intermediates, starting materials and/or partial steps for their synthesis.

  本发明涉及使用(3,4-二-, 3,3,4-三-, 3,4,4-三-或3,3,4,4-四-)取代吡咯烷化合物制备治疗依赖于肾素活性的疾病的药物制剂；使用该类化合物治疗依赖于肾素活性的疾病；该取代吡咯烷化合物亚类的化合物用于温血动物的诊断和治疗，特别是用于治疗依赖于肾素活性的疾病；该取代吡咯烷化合物亚类的新化合物；包括所述取代吡咯烷化合物的药物制剂和/或包括给予所述取代吡咯烷化合物的治疗方法，特别是制备该新取代吡咯烷化合物的方法，以及其合成的新中间体、起始材料和/或部分步骤。
• 3,4-SUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP1863477A1

  公开（公告）日：2007-12-12
• US7807709B2
  申请人：——

  公开号：US7807709B2

  公开（公告）日：2010-10-05
• [EN] 3, 4-SUBSTITUTED PYRROLIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF HYPERTENSION<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE 3, 4-SUBSTITUES POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERTENSION
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2006100036A1

  公开（公告）日：2006-09-28

  [EN] The invention relates to the use of (3,4-di-, 3,3,4-tri, 3,4,4-tri- or 3,3,4,4-tetra-)substituted pyrrolidine compounds for the preparation of a pharmaceutical formulation for the treatment of a disease that depends on activity of renin; the use of a compound of that class in the treatment of a disease that depends on activity of renin; compounds that are part of a subclass of these substituted pyrrolidine compounds for use in the diagnostic and therapeutic treatment of a warm-blooded animal, especially for the treatment of a disease (= disorder) that depends on activity of renin; new compounds that are part of a subclass of these substituted pyrrolidine compounds; pharmaceutical formulations comprising said substituted pyrrolidine compounds, and/or a method of treatment comprising administering said substituted pyrrolidine compounds, a method for the manufacture especially of said new substituted pyrrolidine compounds, as well as novel intermediates, starting materials and/or partial steps for their synthesis. The substituted pyrrolidine compounds are of the formula (I), wherein R¹, R², R³, R⁴, R⁵ and T are defined as in the specification.
  [FR] L'invention concerne l'utilisation de composés pyrrolidine (3,4-di-, 3,3,4-tri, 3,4,4-tri- or 3,3,4,4-tétra-)substitués dans la préparation d'une formulation pharmaceutique destinée au traitement d'une maladie dépendant de l'activité de la rénine; l'utilisation d'un composé de cette classe dans le traitement d'une maladie dépendant de l'activité de la rénine; des composés qui font partie d'une sous-classe desdits composés pyrrolidine substitués et qui sont destinés au diagnostic et au traitement thérapeutique d'un animal à sang chaud, en particulier au traitement d'une maladie (d'un trouble) dépendant de l'activité de la rénine; de nouveaux composés qui font partie d'une sous-classe desdits composés pyrrolidine substitués; des formulations pharmaceutiques comprenant lesdits composés pyrrolidine, et/ou un procédé de traitement qui consiste à administrer lesdits composés pyrrolidine substitués, un procédé de fabrication en particulier desdits nouveaux composés pyrrolidine substitués, ainsi que de nouveaux intermédiaires, des matières premières et/ou des étapes partielles de leur synthèse.Les composés pyrrolidine substitués de l'invention répondent à la formule (I) suivante, dans laquelle R¹, R², R³, R⁴, R⁵ et T sont tels que définis dans la description.
• Fragment-Based Covalent Ligand Screening Enables Rapid Discovery of Inhibitors for the RBR E3 Ubiquitin Ligase HOIP
  作者：Henrik Johansson、Yi-Chun Isabella Tsai、Ken Fantom、Chun-Wa Chung、Sandra Kümper、Luigi Martino、Daniel A. Thomas、H. Christian Eberl、Marcel Muelbaier、David House、Katrin Rittinger

  DOI：10.1021/jacs.8b13193

  日期：2019.2.13

  of 3 subunits, HOIP, HOIL-1L, and SHARPIN. Herein, we describe the discovery of inhibitors targeting the active site cysteine of the catalytic subunit HOIP using fragment-based covalent ligand screening. We report the synthesis of a diverse library of electrophilic fragments and demonstrate an integrated use of protein LC–MS, biochemical ubiquitination assays, chemical synthesis, and protein crystallography

  用多聚泛素链修饰蛋白质是控制细胞行为的关键调节机制，泛素系统的改变与许多疾病有关。线性（M1 连接）多聚泛素链在介导免疫和炎症反应以及细胞凋亡的多种细胞信号通路中发挥关键作用。这些链由线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 形成，LUBAC 是一种多蛋白 E3 连接酶，由 3 个亚基 HOIP、HOIL-1L 和 SHARPIN 组成。在此，我们描述了使用基于片段的共价配体筛选靶向催化亚基 HOIP 的活性位点半胱氨酸的抑制剂的发现。我们报告了多种亲电片段库的合成，并展示了蛋白质 LC-MS、生化泛素化分析、化学合成、和蛋白质晶体学，使 RBR E3 连接酶的共价抑制剂的第一个基于结构的开发成为可能。此外，使用基于细胞的测定和化学蛋白质组学，我们证明这些化合物有效地渗透哺乳动物细胞以标记和抑制 HOIP 和 NF-κB 激活，使其成为开发选择性探针以研究 LUBAC 生物学的合适选择。我们的