17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(isoquinoline-3'-carboxamido)morphinan | 1124167-62-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(isoquinoline-3'-carboxamido)morphinan
• 英文别名: NAQ；MOR Partial Agonist NAQ；N-[(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-7-yl]isoquinoline-3-carboxamide
• CAS: 1124167-62-9
• 化学式: C₃₀H₃₁N₃O₄
• 分子量: 497.594
• InChiKey: IZOHFCRCMJBTBF-YSAQZOOCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  94.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 17-cyclopropylmethyl-3,14β-dihydroxy-4,5α-epoxy-6α-(isoquinoline-3'-carboxamido)morphinan
  参考文献：
  名称：

  作为 μ 阿片受体选择性拮抗剂的 6α- 和 6β-N-杂环取代纳曲胺衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  阿片受体选择性拮抗剂是阿片受体结构表征和阿片激动剂功能研究中重要的药理学探针。迄今为止，还没有一种非肽基、高选择性和可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂。在我们的建模研究的基础上，设计并合成了一系列新型纳曲胺衍生物。根据体外和体内测定的结果，其中有两种化合物被鉴定为先导化合物。它们都对 MOR 表现出高结合亲和力（ K = 0.37 和 0.55 nM）。化合物6 (NAP) 对 MOR 的选择性比 δ 受体 (DOR) 高出 700 倍以上，对 κ 受体 (KOR) 的选择性高出 150 倍以上。化合物9 (NAQ) 对 MOR 的选择性比 DOR 高 200 倍以上，对 KOR 的选择性高约 50 倍。因此，这两种新型配体将作为进一步开发更有效和选择性的 MOR 拮抗剂的先导。

  DOI：

  10.1021/jm801272c

文献信息

• [EN] POTENT AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS PUISSANTS ET SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES MU
  申请人：UNIV VIRGINIA COMMONWEALTH

  公开号：WO2017200970A1

  公开（公告）日：2017-11-23

  Analogues of 6 α/β-naltrexamine (NAQ) are provided. The analogues are selective, reversible antagonists of the mu opioid receptor (MOR) that exhibit good blood brain barrier penetration. The compounds are used in the treatment of opioid addiction and other diseases and conditions, including for the treatment of pain.

  提供了6个α/β-纳曲酮胺（NAQ）的类似物。这些类似物是选择性、可逆的μ阿片受体（MOR）拮抗剂，具有良好的血脑屏障穿透性。这些化合物用于治疗阿片类药物成瘾和其他疾病和症状，包括用于疼痛治疗。
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND THEIR USE IN TREATING OPIOID ADDICTION AND OPIOID INDUCED CONSTIPATION
  申请人：Virginia Commonwealth University

  公开号：US20140371255A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction, as well as in the treatment of opioid induced constipation (OIC).

  提供了选择性的、非肽类的μ阿片受体（MOR）拮抗剂及其使用方法。这些拮抗剂可用于识别竞争性结合测定中的MOR激动剂，以及治疗与MOR有关的成瘾症状，例如海洛因、处方药物和酒精成瘾，以及治疗因阿片类药物引起的便秘（OIC）。
• Potent and selective mu opioid receptor modulators
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US10988481B2

  公开（公告）日：2021-04-27

  Analogues of 6 α/β-naltrexamine (NAQ) are provided. The analogues are selective, reversible antagonists of the mu opioid receptor (MOR) that exhibit good blood brain barrier penetration. The compounds are used in the treatment of opioid addiction and other diseases and conditions, including for the treatment of pain.

  本研究提供了 6 α/β-naltrexamine（NAQ）的类似物。这些类似物是μ阿片受体（MOR）的选择性可逆拮抗剂，具有良好的血脑屏障渗透性。这些化合物可用于治疗阿片类药物成瘾及其他疾病和病症，包括治疗疼痛。
• NON-PEPTIDYL, POTENT, AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zhang Yan

  公开号：US20110306628A1

  公开（公告）日：2011-12-15

  Selective, non-peptide antagonists of the mu opioid receptor (MOR) and methods of their use are provided. The antagonists may be used, for example, to identify MOR agonists in competitive binding assays, and to treat conditions related to addiction in which MOR is involved, e.g. heroin, prescription drug and alcohol addiction.
• POTENT AND SELECTIVE MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS
  申请人：VIRGINIA COMMONWEALTH UNIVERSITY

  公开号：US20190152982A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Analogues of 6 α/β-naltrexamine (NAQ) are provided. The analogues are selective, reversible antagonists of the mu opioid receptor (MOR) that exhibit good blood brain barrier penetration. The compounds are used in the treatment of opioid addiction and other diseases and conditions, including for the treatment of pain.