methyl-2-[4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoate | 492445-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: methyl-2-[4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoate
• 英文别名: methyl 2-[4-(2-oxo-1-imidazolidinyl)phenyl]propanoate；methyl 2-[4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoate
• CAS: 492445-82-6
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: OMPFYEMGXCIJGB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl-2-[4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoate 在 lithium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 2-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  CDK2 / cyclin A的3-Aminopyrazole抑制剂作为抗肿瘤药。2.线索优化。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在

  DOI：

  10.1021/jm0408870
• 作为产物：
  描述：

  methyl 2-[4-({[(2-chloroethyl)amino]carbonyl}amino)phenyl]propanoate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 、 ethyl acetate n-hexane 在 盐酸 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 以affording 760 mg (92% yield) of the title compound的产率得到methyl-2-[4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for the preparation and their use as antitumor agents

  摘要：

  本发明涉及由式(I)所表示的化合物，其中R表示氢原子或甲基基团，R1表示规范中定义的基团或其药学上可接受的盐，这些化合物在治疗与细胞周期依赖性激酶活性改变相关的细胞增殖性疾病，例如癌症方面具有用途。

  公开号：

  US20040235919A1

文献信息

• Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for their preparation and their use as antitumor agents
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：EP1724270A2

  公开（公告）日：2006-11-22

  Compounds represented by formula (I), as defined in the description, wherein R is a hydrogen atom or a methyl group and R1 is a group as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

  本发明公开了式(I)所代表的化合物，如说明书中所定义，其中R是氢原子或甲基，R1是如说明书中所定义的基团，或其药学上可接受的盐；所述化合物可用于治疗与细胞周期依赖性激酶活性改变有关的细胞增殖性疾病，如癌症。
• PHENYLACETAMIDO-THIAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Pfizer Italia S.r.l.

  公开号：EP1406899B1

  公开（公告）日：2006-11-15
• [EN] PHENYLACETAMIDO-THIAZOLE DERIVATIVES, PROCESS FOR THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS ANTITUMOR AGENTS<br/>[FR] DERIVES DE PHENYLACETAMIDO-THIAZOLE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS ANTITUMORAUX
  申请人：PHARMACIA ITALIA SPA

  公开号：WO2003008365A2

  公开（公告）日：2003-01-30

  Compounds represented by formula (I), as defined in the description, wherein R is a hydrogen atom or a methyl group and R1 is a group as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.
• Phenylacetamido-thiazole derivatives, process for the preparation and their use as antitumor agents
  申请人：——

  公开号：US20040235919A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  Compounds represented by formula (I), as defined in the description, wherein R is a hydrogen atom or a methyl group and R1 is a group as defined in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, are disclosed; the said compounds are useful in the treatment of cell proliferative disorders, e.g. cancer, associated with an altered cell cycle dependent kinase activity.

  公式(I)所代表的化合物，如描述中所定义，其中R是氢原子或甲基基团，R1是规范中定义的基团，或其药用盐，均已披露；所述化合物在治疗细胞增殖紊乱疾病（如癌症）方面具有用途，与细胞周期依赖性激酶活性异常有关。
• 3-Aminopyrazole Inhibitors of CDK2/Cyclin A as Antitumor Agents. 2. Lead Optimization
  作者：Paolo Pevarello、Maria Gabriella Brasca、Paolo Orsini、Gabriella Traquandi、Antonio Longo、Marcella Nesi、Fabrizio Orzi、Claudia Piutti、Pietro Sansonna、Mario Varasi、Alexander Cameron、Anna Vulpetti、Fulvia Roletto、Rachele Alzani、Marina Ciomei、Clara Albanese、Wilma Pastori、Aurelio Marsiglio、Enrico Pesenti、Francesco Fiorentini、Jim R. Bischoff、Ciro Mercurio

  DOI：10.1021/jm0408870

  日期：2005.4.1

  Inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDK) such as CDK2/cyclin A-E are currently undergoing clinical trials to verify their potential as new anticancer agents. In a previous article we described the lead discovery process of a 3-aminopyrazole class of CDK2/cyclin A-E inhibitors. The endpoint of this process was PNU-292137, a compound endowed with in vivo antitumor activity in a mouse tumor xenograft

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在