2-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoic acid | 852068-74-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 英文名称: 2-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoic acid
• CAS: 852068-74-7
• 化学式: C₁₉H₂₀N₂O₃
• 分子量: 324.379
• InChiKey: WZNJBXZHDKMZFB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoic acid 在 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-[4-(3-Benzyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-N-(5-cyclopropyl-1H-pyrazol-3-yl)-propionamide
  参考文献：
  名称：

  CDK2 / cyclin A的3-Aminopyrazole抑制剂作为抗肿瘤药。2.线索优化。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在

  DOI：

  10.1021/jm0408870
• 作为产物：
  描述：

  2-[4-(3-Benzyl-2-oxo-imidazolidin-1-yl)-phenyl]-propionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以180 mg的产率得到2-[4-(3-benzyl-2-oxoimidazolidin-1-yl)phenyl]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  CDK2 / cyclin A的3-Aminopyrazole抑制剂作为抗肿瘤药。2.线索优化。

  摘要：

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在

  DOI：

  10.1021/jm0408870

文献信息

• 3-Aminopyrazole Inhibitors of CDK2/Cyclin A as Antitumor Agents. 2. Lead Optimization
  作者：Paolo Pevarello、Maria Gabriella Brasca、Paolo Orsini、Gabriella Traquandi、Antonio Longo、Marcella Nesi、Fabrizio Orzi、Claudia Piutti、Pietro Sansonna、Mario Varasi、Alexander Cameron、Anna Vulpetti、Fulvia Roletto、Rachele Alzani、Marina Ciomei、Clara Albanese、Wilma Pastori、Aurelio Marsiglio、Enrico Pesenti、Francesco Fiorentini、Jim R. Bischoff、Ciro Mercurio

  DOI：10.1021/jm0408870

  日期：2005.4.1

  Inhibitors of cyclin-dependent kinases (CDK) such as CDK2/cyclin A-E are currently undergoing clinical trials to verify their potential as new anticancer agents. In a previous article we described the lead discovery process of a 3-aminopyrazole class of CDK2/cyclin A-E inhibitors. The endpoint of this process was PNU-292137, a compound endowed with in vivo antitumor activity in a mouse tumor xenograft

  细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）的抑制剂，例如CDK2 /细胞周期蛋白AE，目前正在进行临床试验，以验证其作为新型抗癌药的潜力。在上一篇文章中，我们描述了3-氨基吡唑类CDK2 / cyclin AE抑制剂的先导发现过程。该过程的终点是PNU-292137，一种在小鼠肿瘤异种移植模型中具有体内抗肿瘤活性的化合物。我们优化了这种先导化合物，以改善某些物理化学性质，特别是溶解度和血浆蛋白结合。这个主要的优化过程使我们发现了（2S）-N-（5-环丙基-1H-吡唑-3-基）-2- [4-（2-氧代-1-吡咯烷基）苯基]丙酰胺（PHA） -533533，13），具有平衡活性与药物样特征的化合物。化合物13抑制CDK2 /细胞周期蛋白A的K（i）为31 nM，用亚微摩尔范围的IC（50）抵消不同细胞系的肿瘤细胞增殖。溶解度比起始铅提高了10倍以上，而血浆蛋白结合率则从99％降低到74％。通过利用这种在