ethyl (3R,6E)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate | 1031246-52-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl (3R,6E)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate
• 英文别名: ethyl (R)-3-tert-butyldiphenylsilyloxy-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)-5-oxohept-6(E)-enoate；ethyl (E,3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-7-[4-(4-fluorophenyl)-2-[methyl(methylsulfonyl)amino]-6-propan-2-ylpyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate
• CAS: 1031246-52-2
• 化学式: C₄₀H₄₈FN₃O₆SSi
• 分子量: 745.988
• InChiKey: ARTWNFYIRDYCAY-RUEYHTOUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.67
• 重原子数：
  52
• 可旋转键数：
  17
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (3R,6E)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate 在 氢氟酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)hexanoate 、 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以70%的产率得到ethyl (3R,6E)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813

文献信息

• A New Approach to the Total Synthesis of Rosuvastatin
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Gerd König、Anke Spannenberg、Armin Börner

  DOI：10.1002/ejoc.200700813

  日期：2008.2

  A new multi-step synthesis of the lipid-lowering agent rosuvastatin, involving two homogeneously catalyzed reaction steps, is described. The key building block, N-[4-(4-fluorophenyl)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2), was prepared by Pd-catalyzed formylation with CO/H2 (1:1, 50 bar, phosphane ligand/substrate ratio of 1:10). Several alternative pathways for the preparation

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2009024323A3

  公开（公告）日：2009-08-06
• Highly stereoselective hydrogenations-As key-steps in the total synthesis of statins
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Vitali Tararov、Andrei Korostylev、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/chir.20782

  日期：2010.5.15

  Statins are inhibitors of 3‐hydroxy‐3‐methyl‐glutaryl coenzyme A reductase (HMG‐CoA reductase) and became the standard of care for treatment of hypercholesterolemia because of their efficacy, safety, and long‐term benefits. They are administered as diastereo‐ and enantiomerically pure compounds. We summarize here two new approaches for the total synthesis of the most important representatives, atorvastatin

  他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，由于其功效，安全性和长期益处，已成为治疗高胆固醇血症的护理标准。它们以非对映体和对映体纯化合物的形式给药。我们在此总结了两种新方法，这些方法以高度立体选择性氢化为关键步骤，用于总合成最重要的代表阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。