ethyl (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)hexanoate | 1029915-61-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)hexanoate
• 英文别名: ethyl (3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-oxo-6-(triphenyl-lambda5-phosphanylidene)hexanoate；ethyl (3R)-3-[tert-butyl(diphenyl)silyl]oxy-5-oxo-6-(triphenyl-λ5-phosphanylidene)hexanoate
• CAS: 1029915-61-4
• 化学式: C₄₂H₄₅O₄PSi
• 分子量: 672.876
• InChiKey: KQWHQCMQLBMGMJ-PGUFJCEWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.64
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)hexanoate 、 4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醛 以 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 以70%的产率得到ethyl (3R,6E)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-7-[4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-[methyl(methanesulfonyl)amino]pyrimidin-5-yl]-5-oxohept-6-enoate
  参考文献：
  名称：

  瑞舒伐他汀全合成的新方法

  摘要：

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200700813
• 作为产物：
  描述：

  (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-ethoxy-5-oxopentanoic (ethyl carbonic) anhydride 、 甲基三苯基溴化膦 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以45%的产率得到ethyl (R)-3-(tert-butyldiphenylsilyloxy)-5-oxo-6-(triphenylphosphoranylidene)hexanoate
  参考文献：
  名称：

  5,5-二甲氧基-3-氧代戊酸乙酯的高度对映选择性氢化及其在合成他汀类药物前体中的应用

  摘要：

  已经研究了 5,5-二甲氧基-3-氧代戊酸乙酯 (3) 到 3-羟基-5,5-二甲氧基戊酸乙酯 (4) 的高度对映选择性氢化 - 药理学上重要的他汀类药物合成中的关键中间体 - 已被研究。已经研究了在许多具有磷烷配体的均相手性 RhI 和 RuII 配合物存在下 β-酮酯催化氢化的立体化学。通过使用 Ru[(R)-BINAP]Cl2 预催化剂（底物/催化剂比高达 20 000:1）的 Genet 程序的优化版本，实现了 3 均相氢化的最高对映选择性（高达 98.7 % ee） , 50 bar H2, 50 °C, 在 MeOH 中)。还说明了醇 R-(4) 转化为叶立德 R-(6) 作为瑞舒伐他汀手性侧链的重要前体。(© Wiley-VCH Verlag GmbH &

  DOI：

  10.1002/ejoc.200701059

文献信息

• Highly stereoselective hydrogenations-As key-steps in the total synthesis of statins
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Vitali Tararov、Andrei Korostylev、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/chir.20782

  日期：2010.5.15

  Statins are inhibitors of 3‐hydroxy‐3‐methyl‐glutaryl coenzyme A reductase (HMG‐CoA reductase) and became the standard of care for treatment of hypercholesterolemia because of their efficacy, safety, and long‐term benefits. They are administered as diastereo‐ and enantiomerically pure compounds. We summarize here two new approaches for the total synthesis of the most important representatives, atorvastatin

  他汀类药物是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMG-CoA还原酶）的抑制剂，由于其功效，安全性和长期益处，已成为治疗高胆固醇血症的护理标准。它们以非对映体和对映体纯化合物的形式给药。我们在此总结了两种新方法，这些方法以高度立体选择性氢化为关键步骤，用于总合成最重要的代表阿托伐他汀和瑞舒伐他汀。手性2010。©2009 Wiley‐Liss，Inc.。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PENTANOIC DIACID DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR PRÉPARER DES DÉRIVÉS DE DIACIDE PENTANOÏQUE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2009027081A3

  公开（公告）日：2009-06-11
• [EN] PROCESS FOR PREPARING PYRIMIDINE DERIVATIVES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE
  申请人：RATIOPHARM GMBH

  公开号：WO2009024323A3

  公开（公告）日：2009-08-06
• Highly Enantioselective Hydrogenation of Ethyl 5,5-Dimethoxy-3-oxopentanoate and its Application for the Synthesis of a Statin Precursor
  作者：Andrei Korostylev、Vasyl Andrushko、Natalia Andrushko、Vitali I. Tararov、Gerd König、Armin Börner

  DOI：10.1002/ejoc.200701059

  日期：2008.2

  The highly enantioselective hydrogenation of ethyl 5,5-dimethoxy-3-oxopentanoate (3) to ethyl 3-hydroxy-5,5-dimethoxypentanoate (4) – a key intermediate in the synthesis of pharmacologically important statin drugs – has been investigated. The stereochemistry of the catalytic hydrogenation of the β-keto ester in the presence of a number of homogeneous chiral RhI and RuII complexes with phosphane ligands

  已经研究了 5,5-二甲氧基-3-氧代戊酸乙酯 (3) 到 3-羟基-5,5-二甲氧基戊酸乙酯 (4) 的高度对映选择性氢化 - 药理学上重要的他汀类药物合成中的关键中间体 - 已被研究。已经研究了在许多具有磷烷配体的均相手性 RhI 和 RuII 配合物存在下 β-酮酯催化氢化的立体化学。通过使用 Ru[(R)-BINAP]Cl2 预催化剂（底物/催化剂比高达 20 000:1）的 Genet 程序的优化版本，实现了 3 均相氢化的最高对映选择性（高达 98.7 % ee） , 50 bar H2, 50 °C, 在 MeOH 中)。还说明了醇 R-(4) 转化为叶立德 R-(6) 作为瑞舒伐他汀手性侧链的重要前体。(© Wiley-VCH Verlag GmbH &
• A New Approach to the Total Synthesis of Rosuvastatin
  作者：Natalia Andrushko、Vasyl Andrushko、Gerd König、Anke Spannenberg、Armin Börner

  DOI：10.1002/ejoc.200700813

  日期：2008.2

  A new multi-step synthesis of the lipid-lowering agent rosuvastatin, involving two homogeneously catalyzed reaction steps, is described. The key building block, N-[4-(4-fluorophenyl)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2), was prepared by Pd-catalyzed formylation with CO/H2 (1:1, 50 bar, phosphane ligand/substrate ratio of 1:10). Several alternative pathways for the preparation

  描述了一种新的降脂剂瑞舒伐他汀的多步合成，包括两个均相催化的反应步骤。关键结构单元 N-[4-(4-氟苯基)-5-formyl-6-isopropylpyrimidin-2-yl]-N-methylmethanesulfonamide (2) 是通过 Pd 催化的 CO/H2 甲酰化制备的 (1: 1, 50 bar，磷烷配体/底物比为 1:10)。还测试了制备 2 的几种替代途径，但发现效果较差。瑞舒伐他汀前体 1 是通过醛 2 和叶立德 (R)-3 的 Wittig 偶联组装的，源自 Ru 催化的不对称氢化。第二个立体中心最终通过用 Et2BOMe 和 NaBH4 立体选择性还原产生，得到罗苏伐他汀乙酯。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2008)