4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)benzoic acid | 167626-55-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)benzoic acid
• CAS: 167626-55-3
• 化学式: C₁₀H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD11505356
• 分子量: 206.201
• InChiKey: LCRVPYNHLNDERG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.383±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  69.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氨基-5-苯基吡唑 、 4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)benzoic acid 在 吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以73 %的产率得到4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)-N-(5-phenyl-1H-pyrazol-3-yl)benzamide
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和传统设计鉴定 PKR 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 RNA 激活 (PKR) 抑制被认为与免疫学相关，因为它有可能减少巨噬细胞和树突细胞对细菌的反应及其在 TNFα 下游的信号传导。PKR 还与神经科学适应症有关，例如阿尔茨海默病，因为它被双链 DNA (dsDNA) 病毒 HSV1 激活，这种病毒被认为在 AD 的发展中很重要。探索 PKR 与现有工具分子（如三环羟吲哚 C16）的机制作用的研究因这种 ATP 竞争性 I 型激酶抑制剂的选择性差而蒙上阴影。II 型激酶先导物，例如文献中的苯并噻吩或吡唑并嘧啶支架，其选择性特征同样较差。像这样，有必要确定更有效和更具选择性的化学物质，以更好地了解 PKR 生物学。采取了双重方法。该策略的第一步包括对 AbbVie 化合物集合进行虚拟筛选。寻求结合基于药效团和基于 GPU 形状的筛选，以从混杂的先导物中识别选择性化学物质。该策略的第二步遵循传统的化合物设计。此步骤从具有 PKR 交叉

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129047
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基苯甲酸甲酯 在 potassium carbonate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-(2-oxoimidazolidin-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  通过虚拟筛选和传统设计鉴定 PKR 的有效和选择性抑制剂

  摘要：

  蛋白激酶 RNA 激活 (PKR) 抑制被认为与免疫学相关，因为它有可能减少巨噬细胞和树突细胞对细菌的反应及其在 TNFα 下游的信号传导。PKR 还与神经科学适应症有关，例如阿尔茨海默病，因为它被双链 DNA (dsDNA) 病毒 HSV1 激活，这种病毒被认为在 AD 的发展中很重要。探索 PKR 与现有工具分子（如三环羟吲哚 C16）的机制作用的研究因这种 ATP 竞争性 I 型激酶抑制剂的选择性差而蒙上阴影。II 型激酶先导物，例如文献中的苯并噻吩或吡唑并嘧啶支架，其选择性特征同样较差。像这样，有必要确定更有效和更具选择性的化学物质，以更好地了解 PKR 生物学。采取了双重方法。该策略的第一步包括对 AbbVie 化合物集合进行虚拟筛选。寻求结合基于药效团和基于 GPU 形状的筛选，以从混杂的先导物中识别选择性化学物质。该策略的第二步遵循传统的化合物设计。此步骤从具有 PKR 交叉

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2022.129047

文献信息

• [EN] N-CYCLYL-3 - (CYCLYLCARBONYLAMINOMETHYL) BENZAMIDE DERIVATIVES AS RHO KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-CYCLYL-3-(CYCLYLCARBONYLAMINOMÉTHYL)BENZAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RHO KINASE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2012006203A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The present invention relates to compounds of formula (I) : and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R1and R2 are various ring systems. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of Rho Kinase mediated diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及化合物的公式（I）及其药学上可接受的盐，其中R1和R2是不同的环系统。该发明还涉及包括这些化合物的药物组合物，使用这些化合物治疗Rho激酶介导的疾病和障碍的方法，制备这些化合物的方法以及在这些过程中有用的中间体。
• RHO KINASE INHIBITORS
  申请人：Cook Brian Nicholas

  公开号：US20120165322A1

  公开（公告）日：2012-06-28

  The present invention relates to compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein R 1 and R 2 are as defined herein. The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds, methods of using these compounds in the treatment of various diseases and disorders, processes for preparing these compounds and intermediates useful in these processes.

  本发明涉及式(I)的化合物和其药学上可接受的盐，其中R1和R2的定义如本文所述。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物、使用这些化合物治疗各种疾病和障碍的方法、制备这些化合物的过程以及在这些过程中有用的中间体。
• Identification of potent and selective inhibitors of PKR via virtual screening and traditional design
  作者：K.P. Cusack、M.A. Argiriadi、T.D. Gordon、C.M. Harris、J.M. Herold、M.Z. Hoemann、B.D. Yestrepsky

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.129047

  日期：2023.1

  molecules such as the tricyclic oxindole C16 are clouded by the poor selectivity profile of this ATP-competitive, Type I kinase inhibitor. Type II kinase leads such as the benzothiophene or pyrazolopyrimidine scaffolds from literature are equally poor in their selectivity profiles. As such, it became necessary to identify more potent and selective chemical matter to better understand PKR biology. A dual approach

  蛋白激酶 RNA 激活 (PKR) 抑制被认为与免疫学相关，因为它有可能减少巨噬细胞和树突细胞对细菌的反应及其在 TNFα 下游的信号传导。PKR 还与神经科学适应症有关，例如阿尔茨海默病，因为它被双链 DNA (dsDNA) 病毒 HSV1 激活，这种病毒被认为在 AD 的发展中很重要。探索 PKR 与现有工具分子（如三环羟吲哚 C16）的机制作用的研究因这种 ATP 竞争性 I 型激酶抑制剂的选择性差而蒙上阴影。II 型激酶先导物，例如文献中的苯并噻吩或吡唑并嘧啶支架，其选择性特征同样较差。像这样，有必要确定更有效和更具选择性的化学物质，以更好地了解 PKR 生物学。采取了双重方法。该策略的第一步包括对 AbbVie 化合物集合进行虚拟筛选。寻求结合基于药效团和基于 GPU 形状的筛选，以从混杂的先导物中识别选择性化学物质。该策略的第二步遵循传统的化合物设计。此步骤从具有 PKR 交叉