2-(3-Trifluormethylphenyl)-1,4-tetrahydro-oxazin | 30914-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: 2-(3-Trifluormethylphenyl)-1,4-tetrahydro-oxazin
• 英文别名: (R)-2-(3-(Trifluoromethyl)phenyl)morpholine；(2R)-2-[3-(trifluoromethyl)phenyl]morpholine
• CAS: 30914-89-7
• 化学式: C₁₁H₁₂F₃NO
• 分子量: 231.218
• InChiKey: GXPYCYWPUGKQIJ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 沸点：
  132 °C(Press: 10 Torr)
• 密度：
  1.2081 (estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：100 mg/mL（432.51 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

制备方法与用途

生物活性

Flumexadol 是一种口服活性非麻醉镇痛药。它是一种选择性和亲和力的 5-HT2C 受体激动剂，对于 Flumexadol 的 (+)-对映体而言，其 Ki 值为 25 nM，选择性是 5-HT2A 受体的 40 倍。

靶点

• 5-HT2C受体：Ki值为 25 nM。

体内研究

在用放射性标记的 Flumexadol（14C-Flumexadol，即 CERM1841）进行给药后，14C 主要通过尿液排出。狗的粪便中检测到的 14C 比鼠类更多。两种动物的主要尿毒代谢物为共轭代谢产物，主要是葡萄糖醛酸化产物。

体内的主要生物转化产品以酸性物质为主，在两物种中占大多数，其次是相对较多的基本代谢物，而中性物质很少。在老鼠中的主要尿液代谢物是 3-三氟甲基苯甲酸和 3-三氟甲基对硝基尿素。而在狗中，则有 3-三氟甲基苯乙酸及其共轭产物以及 3-三氟甲基苯甲酸为主，另外还存在未改变药物和1-氨基-2-羟基-2-(3-三氟甲基苯基)乙烷（后者占主导地位）。

这些发现揭示了 Flumexadol 在不同物种中的代谢途径及其主要代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-Trifluormethylphenyl)-1,4-tetrahydro-oxazin 、 4,4,4-trifluoro-3-formyl-butyric acid ethyl ester 在 溶剂黄146 、 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 以66%的产率得到4,4,4-trifluoro-3-[(R)-2-(3-trifluoromethyl-phenyl)-morpholin-4-ylmethyl]-butyric acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PHENYLCARBAMATE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS SUBSTITUÉS DU PHÉNYLCARBAMATE

  摘要：

  本发明涉及具有以下式（I）的化合物及其药用可接受的盐，其中Y，R1，R2和R3在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明涉及制备和使用具有式（I）的化合物的方法，以及含有这种化合物的药物组合物。式（I）的化合物是TRPA1通道的拮抗剂，可能在治疗与该通道相关的炎症性疾病和紊乱方面有用。

  公开号：

  WO2014056958A1

文献信息

• SUBSTITUTED PHENYLCARBAMATE COMPOUNDS
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US20150218144A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y, R1, R2 and R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists of the TRPA1 channel and may be useful in treating inflammatory diseases and disorders associated with that channel.

  本发明涉及式（I）的化合物及其药学上可接受的盐，其中Y、R1、R2和R3在详细描述和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用式（I）化合物的方法以及含有这些化合物的药物组合物。式（I）的化合物是TRPA1通道拮抗剂，可能在治疗与该通道相关的炎症性疾病和紊乱方面有用。
• Substituted phenylcarbamate compounds
  申请人：Hoffmann-La Roche Inc.

  公开号：US09353096B2

  公开（公告）日：2016-05-31

  The invention is concerned with the compounds of formula (I): and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Y, R1, R2 and R3 are defined in the detailed description and claims. In addition, the present invention relates to methods of manufacturing and using the compounds of formula (I) as well as pharmaceutical compositions containing such compounds. The compounds of formula (I) are antagonists of the TRPA1 channel and may be useful in treating inflammatory diseases and disorders associated with that channel.

  本发明涉及式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中Y、R1、R2和R3在详细说明和权利要求中有定义。此外，本发明还涉及制造和使用式(I)的化合物的方法，以及包含这些化合物的制药组合物。式(I)的化合物是TRPA1通道的拮抗剂，可用于治疗与该通道相关的炎症性疾病和障碍。
• US9353096B2
  申请人：——

  公开号：US9353096B2

  公开（公告）日：2016-05-31