6,7-diacetoxy-3-(4-bromothiophene-2-yl)coumarin | 161942-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 6,7-diacetoxy-3-(4-bromothiophene-2-yl)coumarin
• 英文别名: 6,7-diacetoxy-3-(4-bromothiophen-2-yl)coumarin；[7-Acetyloxy-3-(4-bromothiophen-2-yl)-2-oxochromen-6-yl] acetate
• CAS: 161942-79-6
• 化学式: C₁₇H₁₁BrO₆S
• 分子量: 423.241
• InChiKey: YOCKVMCXZSHGPG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  107
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6,7-diacetoxy-3-(4-bromothiophene-2-yl)coumarin 在 盐酸 、 水 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以74 %的产率得到3-(4’-bromothien-2’-yl)-6,7-dihydroxycoumarin
  参考文献：
  名称：

  Design of 3‐Phenylcoumarins and 3‐Thienylcoumarins as Potent Xanthine Oxidase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Docking Studies

  摘要：

  摘要香豆素支架已被证明在开发黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂等生物活性剂方面具有广阔的前景。研究人员设计、合成了新型羟基化 3-芳基香豆素，并对其 XO 抑制和抗氧化特性进行了评估。事实证明，3-（3'-溴苯基）-5,7-二羟基香豆素（化合物 11）是最有效的 XO 抑制剂，其 IC50 值为 91 nM，是参照对照之一别嘌醇的 162 倍。对化合物 11 和该系列中第二好的化合物 5 [3-（4'-溴噻吩-2'-基）-5,7-二羟基香豆素]（IC50 为 280 nM）进行了动力学分析，这两种化合物都显示出混合型抑制作用。这两种化合物都具有良好的抗氧化活性（清除 ABTS 自由基的能力），能够降低 H2O2 处理细胞中活性氧（ROS）的水平。此外，在 Caco-2 细胞存活率实验中，它们被证明是无细胞毒性的。为了将这些化合物与 XO 结合袋的理论结合亲和力与实验结合亲和力联系起来，我们进行了分子对接研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300400
• 作为产物：
  描述：

  4-溴噻吩-2-乙酸 、 2,4,5-三羟基苯甲醛 、 乙酸酐 在 potassium acetate 作用下， 生成 6,7-diacetoxy-3-(4-bromothiophene-2-yl)coumarin
  参考文献：
  名称：

  Design of 3‐Phenylcoumarins and 3‐Thienylcoumarins as Potent Xanthine Oxidase Inhibitors: Synthesis, Biological Evaluation, and Docking Studies

  摘要：

  摘要香豆素支架已被证明在开发黄嘌呤氧化酶（XO）抑制剂等生物活性剂方面具有广阔的前景。研究人员设计、合成了新型羟基化 3-芳基香豆素，并对其 XO 抑制和抗氧化特性进行了评估。事实证明，3-（3'-溴苯基）-5,7-二羟基香豆素（化合物 11）是最有效的 XO 抑制剂，其 IC50 值为 91 nM，是参照对照之一别嘌醇的 162 倍。对化合物 11 和该系列中第二好的化合物 5 [3-（4'-溴噻吩-2'-基）-5,7-二羟基香豆素]（IC50 为 280 nM）进行了动力学分析，这两种化合物都显示出混合型抑制作用。这两种化合物都具有良好的抗氧化活性（清除 ABTS 自由基的能力），能够降低 H2O2 处理细胞中活性氧（ROS）的水平。此外，在 Caco-2 细胞存活率实验中，它们被证明是无细胞毒性的。为了将这些化合物与 XO 结合袋的理论结合亲和力与实验结合亲和力联系起来，我们进行了分子对接研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.202300400

文献信息

• COUMARIN DERIVATIVE AND USE THEREOF
  申请人：MORINAGA MILK INDUSTRY CO., LTD.

  公开号：EP0645382A1

  公开（公告）日：1995-03-29

  The invention provides a compound having a 12-lipoxygenase inhibitory effect and a drug selectively inhibiting 12-lipoxygenase and relates to a novel coumarin derivative represented by general formula (1) and a drug comprising said compound as the active ingredient. In formula (1) R¹ represents hydrogen or lower alkyl; R² and R³ represent each hydrogen or hydroxyl provided that R² and R³ do not represent hydrogen atoms at the same time; and Ar represents (a) (b), (c) etc.; and R⁴ represents lower alkyl, lower alkoxy, halogen, trifluoromethyl or cyano. It further provides a compound which can be converted into another compound capable of selectively inhibiting 12-lipoxygenase activity through cleavage and breakage of its modifying moiety in vivo and a drug which selectively inhibits 12-lipoxygenase and relates to a novel coumarin derivative having an acyl group as the modifying moiety and a drug containing said compound as the active ingredient. The invention compound, which can potently inhibit 12-lipoxygenase at a high selectivity, is useful as a drug for preventing and treating circulatory diseases such as arteriosclerosis and vasoconstriction and preventing the metastasis of certain cancers. It has a low toxicity and little exhibits side effects.

  本发明提供了一种具有12-脂氧合酶抑制作用的化合物和一种选择性抑制12-脂氧合酶的药物，并涉及一种由通式(1)表示的新型香豆素衍生物和一种以上述化合物为活性成分的药物。在式(1)中，R¹代表氢或低级烷基；R²和R³分别代表氢或羟基，条件是R²和R³不同时代表氢原子；Ar代表(a)(b)、(c)等；R⁴代表低级烷基、低级烷氧基、卤素、三氟甲基或氰基。本发明进一步提供了一种化合物，该化合物可通过其修饰基团在体内的裂解和断裂转化为另一种能够选择性抑制 12-脂氧合酶活性的化合物，以及一种选择性抑制 12-脂氧合酶的药物，并涉及一种以酰基为修饰基团的新型香豆素衍生物和一种含有上述化合物作为活性成分的药物。本发明化合物能以高选择性有效抑制 12-脂氧合酶，可用作预防和治疗动脉硬化和血管收缩等循环系统疾病以及防止某些癌症转移的药物。它毒性低，副作用小。
• US5574062A
  申请人：——

  公开号：US5574062A

  公开（公告）日：1996-11-12