(2S)-N-(4-propan-2-ylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide | 767237-16-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (2S)-N-(4-propan-2-ylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 767237-16-1
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O
• mdl: MFCD09725424
• 分子量: 232.326
• InChiKey: OHDCRDLNEKELBQ-ZDUSSCGKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  41.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-(4-propan-2-ylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide 、 1,3-二溴丙烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以1.522 g的产率得到
  参考文献：
  名称：

  通过α-异硫氰基酰亚胺与醛的直接催化不对称醛醇缩合反应可高效合成β-羟基-α-氨基酸衍生物

  摘要：

  已开发出一种容易获得且有效的手性N，N'-二氧化物-镍（II）络合物催化剂，用于α-异硫氰基酰亚胺与醛的直接催化不对称醛醇缩合反应，生成高品位的产物（产率高达98％） ）具有极佳的非对映异构体（高达> 99：1 dr）和对映选择性（高达> 99％ee）。多种芳族，杂芳族，α，β -不饱和，和脂族醛的被认为是在2.5％（摩尔）的存在下合适的基材大号脯氨酸衍生的N，N- ' -二氧化L5–镍（II）配合物。此过程是耐空气的，并且可以使用现有试剂轻松进行操作。基于实验研究，提出了一种可能的过渡态来解释反应性和不对称电感性的起源。

  DOI：

  10.1002/chem.201000284
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl (2S)-2-[(4-propan-2-ylphenyl)carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate 在 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (2S)-N-(4-propan-2-ylphenyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  通过α-异硫氰基酰亚胺与醛的直接催化不对称醛醇缩合反应可高效合成β-羟基-α-氨基酸衍生物

  摘要：

  已开发出一种容易获得且有效的手性N，N'-二氧化物-镍（II）络合物催化剂，用于α-异硫氰基酰亚胺与醛的直接催化不对称醛醇缩合反应，生成高品位的产物（产率高达98％） ）具有极佳的非对映异构体（高达> 99：1 dr）和对映选择性（高达> 99％ee）。多种芳族，杂芳族，α，β -不饱和，和脂族醛的被认为是在2.5％（摩尔）的存在下合适的基材大号脯氨酸衍生的N，N- ' -二氧化L5–镍（II）配合物。此过程是耐空气的，并且可以使用现有试剂轻松进行操作。基于实验研究，提出了一种可能的过渡态来解释反应性和不对称电感性的起源。

  DOI：

  10.1002/chem.201000284

文献信息

• Design and Synthesis of Rigid‐Featured Tertiary Amine‐Derived <i>C₂</i>‐Symmetric Chiral Furan‐<i>N</i>,<i>N′</i>‐dioxide Ligands
  作者：Zi‐Yue Chen、Pan Hu、Xi‐Rui Wang、Ke‐Lan Xu、Yu‐Heng Wang、You‐Ping Tian、Ying Zhou、Xiong‐Li Liu

  DOI：10.1002/ejoc.202300764

  日期：2023.11.7

  To expand the chemical space of chiral N‐oxides and chiral furan‐containing ligands, herein we designed and synthesized a new class of rigid‐featured tertiary amine‐derived C₂‐symmetric chiral furan‐N,N′‐dioxide (Fu‐2NO) ligands from optically pure l‐prolinamides/hydroxylprolinamides in operationally simple two steps and up to 57 % overall yield. The newly developed rigid‐featured chiral Fu‐2NO ligands possesses two pyrroloimidazolone‐based N‐oxides as non‐flat chiral walls, and afforded the opportunity for fine‐tuning the ligand electronic and conformational properties by judicious choice of the substituent in the nonligating nitrogen atom. More importantly, The Fu‐2NO ligands can tolerate air and moisture such that no special handling is needed for their storage, and can be applied in the Ni(II)‐catalyzed asymmetric Friedel‐Crafts alkylation reaction of indole.

  摘要 为了拓展手性 N-氧化物和含手性呋喃配体的化学空间，我们在本文中以光学纯的 l-脯氨酰胺/羟基脯氨酰胺为原料，设计并合成了一类新的刚性特征叔胺衍生 C2 对称手性呋喃-N,N′-二氧化物（Fu-2NO）配体，只需简单的两步操作，总产率高达 57%。新开发的刚性手性 Fu-2NO 配体具有两个吡咯咪唑酮基 N-氧化物作为非平面手性壁，并提供了通过明智选择非配位氮原子上的取代基来微调配体电子和构象特性的机会。更重要的是，Fu-2NO 配体能够耐受空气和湿气，因此在储存时无需特殊处理，并可用于 Ni(II) 催化的吲哚不对称 Friedel-Crafts 烷基化反应。
• Py-2NO ligand enabled Ni(<scp>ii</scp>)-catalyzed asymmetric Michael addition reaction of indoles with β,γ-unsaturated α-keto esters
  作者：Zi-Yue Chen、Xi-Rui Wang、Ke-Lan Xu、Pan Hu、You-Ping Tian、Hui-Juan Wang、Ying Zhou、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1039/d3nj05076a

  日期：——

  development of chiral ligands to fine-tune stereocontrol in asymmetric catalysis is of great demand. To diversify the Py-2NO ligand library recently developed by our group, herein, we synthesized six new Py-2NO ligands, determined the absolute configuration via X-ray crystallographic study of ligand L1g, and applied these ligands in the Ni(II)-catalyzed asymmetric Michael addition reaction of indoles and

  开发用于微调不对称催化立体控制的手性配体的需求很大。为了丰富我们课题组最近开发的Py-2NO配体库，我们合成了6种新的Py-2NO配体，通过配体L1g的X射线晶体学研究确定了其绝对构型，并将这些配体应用于Ni( II )-催化吲哚和β,γ-不饱和α-酮酯的不对称迈克尔加成反应。在温和条件下，多种底物均获得了优异的产率（高达 93%）和高对映选择性（高达 99% ee）。此外，我们通过X射线晶体学研究发现叔胺衍生的N-氧化物产物中的C（芳基）-N（酰胺）键存在轴向手性。由于阻转异构现象的有趣特征，我们相信该反应将为轴向手性家族添加一个重要成员。
• Chiral <scp>Phenol‐2NO</scp> Ligand Cooperation with Achiral Organic Base in the Zn(<scp>II</scp>)‐Catalyzed Asymmetric Alkylation Reaction of Indoles
  作者：Ke‐Lan Xu、Yu‐Heng Wang、Xi‐Rui Wang、Pan Hu、Bo‐Wen Pan、Wen‐Jing Zhang、Zi‐Yue Chen、Ying Zhou、Xiong‐Li Liu

  DOI：10.1002/cjoc.202400094

  日期：——

  form a highly enantioselective catalyst for the asymmetric Michael-type Friedel-Crafts alkylation reaction of indoles with 2,3-dioxopyrrolidines. Excellent yields (up to 90%) and high enantioselectivities (up to 99% ee) are obtained for a wide range of substrates under mild conditions. Experiments and DFT calculations revealed the reaction mechanism and the origins of the enantioselectivity. This also

  独特的C 2 -对称刚性酚型配体在不对称催化中更具吸引力但具有挑战性。在此，我们设计并合成了一类刚性特征的手性三齿Phenol-2NO配体，它结合了苯酚骨架和基于吡咯并咪唑酮的N-氧化物部分的优点，从容易获得的L-脯氨酰胺中通过操作简单的两步及以上总产率达到 44%。更重要的是，使用非手性喹啉衍生物作为添加剂，新开发的Phenol-2NO配体可以作为去质子活化后的阴离子配体与Zn(II)配位，形成不对称Michael型Friedel-Crafts的高度对映选择性催化剂吲哚与2,3-二氧代吡咯烷的烷基化反应。在温和条件下，多种底物均可获得优异的产率（高达 90%）和高对映选择性（高达 99% ee）。实验和DFT计算揭示了反应机理和对映选择性的起源。这也代表了非手性有机碱作为不对称催化添加剂首次活化酚型配体/金属配合物。
• Phen-2NO, a new <i>C</i>₂-symmetric rigid-featured tetradentate ligand, and its application in the asymmetric alkylation reaction of indoles
  作者：Zi-Yue Chen、Ke-Lan Xu、Xi-Rui Wang、Pan Hu、Wei-Yan Jiang、Yi-Feng Dai、Li-Jun Peng、Xiong-Li Liu

  DOI：10.1039/d4nj00088a

  日期：2024.4.15

  great coordination ability with various ions, the development of new chiral phen ligands is in great demand in asymmetric catalysis. Herein, we rationally designed and developed an entirely new class of C2-symmetric rigid-featured chiral phen ligands that provide the N,N,O,O-tetradentate coordination of the phen moiety and two additional N,N-dioxides. The chiral ligands, termed Phen-2NO ligands, incorporate

  由于菲咯啉（phen）与各种离子具有很强的配位能力，因此不对称催化中迫切需要开发新型手性phen配体。在此，我们合理地设计和开发了一类全新的C 2 -对称刚性特征手性phen配体，其提供了phen部分的N , N , O , O -四齿配位和两个额外的N , N -二氧化物。手性配体，称为 Phen-2NO 配体，结合了 phen 骨架和基于吡咯并咪唑啉酮的N-氧化物部分的优点，并且可以通过在酰胺芳环中引入取代基来轻松调整其电子和空间性质。团体。这些配体在 Ni( II ) 催化的吲哚与 β,γ-不饱和 α-酮酯的不对称 Michael 型 Friedel-Crafts 烷基化反应中表现出优异的性能。在温和条件下，多种底物均获得优异的产率（高达 93%）和高对映选择性（高达 99% ee）。这些结果证明了 Phen-2NO 配体作为有效的手性 phen 配体的巨大潜力。
• Efficient Synthesis of β-Hydroxy-α-Amino Acid Derivatives via Direct Catalytic Asymmetric Aldol Reaction of α-Isothiocyanato Imide with Aldehydes
  作者：Xiaohong Chen、Yin Zhu、Zhen Qiao、Mingsheng Xie、Lili Lin、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1002/chem.201000284

  日期：2010.9.3

  N′‐dioxide–nickel(II) complex catalyst has been developed for the direct catalytic asymmetric aldol reaction of α‐isothiocyanato imide with aldehydes which produces the products in morderate to high yields (up to 98 %) with excellent diastereo‐ (up to >99:1 d.r.) and enantioselectivities (up to >99 % ee). A variety of aromatic, heteroaromatic, α,β‐unsaturated, and aliphatic aldehydes were found to be suitable

  已开发出一种容易获得且有效的手性N，N'-二氧化物-镍（II）络合物催化剂，用于α-异硫氰基酰亚胺与醛的直接催化不对称醛醇缩合反应，生成高品位的产物（产率高达98％） ）具有极佳的非对映异构体（高达> 99：1 dr）和对映选择性（高达> 99％ee）。多种芳族，杂芳族，α，β -不饱和，和脂族醛的被认为是在2.5％（摩尔）的存在下合适的基材大号脯氨酸衍生的N，N- ' -二氧化L5–镍（II）配合物。此过程是耐空气的，并且可以使用现有试剂轻松进行操作。基于实验研究，提出了一种可能的过渡态来解释反应性和不对称电感性的起源。