N4,N4′-bis((1S,2R)-1-((S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)biphenyl-4,4′-dicarboxamide | 1514922-90-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N4,N4′-bis((1S,2R)-1-((S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)biphenyl-4,4′-dicarboxamide
• 英文别名: (2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]-N-[(1S,2R)-2-[[4-[4-[[(1S,2R)-1-[[(2S)-1-[(2S)-2-cyclohexyl-2-[[(2S)-2-(methylamino)propanoyl]amino]acetyl]pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl]carbamoyl]phenyl]benzoyl]amino]-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1514922-90-7
• 化学式: C₆₆H₈₄N₁₀O₈
• 分子量: 1145.46
• InChiKey: YBAFWCPACTWOJZ-DEIQMJFBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.6
• 重原子数：
  84
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  10.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  239
• 氢给体数：
  8
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N4,N4′-bis((1S,2R)-1-((S)-1-((S)-2-cyclohexyl-2-((S)-2-(methylamino)propanamido)acetyl)pyrrolidine-2-carboxamido)-2,3-dihydro-1H-inden-2-yl)biphenyl-4,4′-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现一种新型的二聚体Smac模拟物作为有效的IAP拮抗剂，可导致临床候选癌症的治疗（AZD5582）

  摘要：

  设计并制备了一系列基于Smac的AVPI基序的二聚体化合物，作为凋亡蛋白抑制剂（IAPs）的拮抗剂。细胞效能，物理性质和药代动力学参数的优化导致化合物14（AZD5582）的鉴定，该化合物与cIAP1，cIAP2和XIAP的BIR3域有效结合（IC 50分别为15、21和15 nM）。 。该化合物在体外以亚纳摩尔浓度引起cIAP1降解并诱导MDA-MB-231乳腺癌细胞系凋亡。当对带有MDA-MB-231异种移植的小鼠静脉内给药时，14导致在肿瘤细胞内cIAP1降解和caspase-3裂解，并在每周两次服用3.0 mg / kg的剂量后引起实质性的肿瘤消退。在所检查的200多种癌细胞系中，只有一小部分具有14种抗增殖作用，这与其他已发表的IAP抑制剂一致。由于其体外和体内特性，有14种药物被提名为临床开发的候选药物。

  DOI：

  10.1021/jm401075x