Ac-LLLLRVK-Amba | 1426656-22-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Ac-LLLLRVK-Amba
• 英文别名: Ac-LLLLRVK-4-amidinobenzylamide；(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-acetamido-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)pentanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-6-amino-N-[(4-carbamimidoylphenyl)methyl]hexanamide
• CAS: 1426656-22-5
• 化学式: C₅₁H₉₀N₁₄O₈
• 分子量: 1027.36
• InChiKey: UFNWIBYSOUCSGW-FVMQRRFMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  73
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  373
• 氢给体数：
  13
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三异丙基硅烷 、 水 、 三氟乙酸 作用下， 反应 3.0h， 生成 Ac-LLLLRVK-Amba
  参考文献：
  名称：

  N端修饰的PACE4抑制剂的结构与活性关系的新颖见解。

  摘要：

  PACE4在前列腺癌细胞的增殖中起重要作用。该酶的抑制作用已显示出可减缓前列腺癌的进展，并且正在成为一种有前途的治疗策略。在之前的工作中，我们开发了一种高效且选择性的PACE4抑制剂，多吕（ML）肽，一种八肽，其序列为Ac‐LLLLRVKR‐NH 2。在此，为了开发一种用于体内给药的有用化合物，我们研究了N末端修饰的作用。研究了所得类似物的抑制活性，毒性，稳定性和细胞渗透特性，并将其与未修饰的抑制剂进行了比较。我们的结果表明，聚乙二醇（PEG）部分的掺入会导致抗增殖活性的丧失，而脂质链的附着会保留或改善它。但是，与未修饰的同类肽相比，脂化肽的毒性明显更高。因此，最好的结果不是通过N端扩展，而是通过用d保护两端。‐Leu残留物和4-ami基苄基酰胺，产生最稳定的抑制剂，具有出色的活性和毒性。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500532

文献信息

• Positional Scanning Identifies the Molecular Determinants of a High Affinity Multi-Leucine Inhibitor for Furin and PACE4
  作者：Izabela Małuch、Christine Levesque、Anna Kwiatkowska、Frédéric Couture、Kévin Ly、Roxane Desjardins、Witold A. Neugebauer、Adam Prahl、Robert Day

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01499

  日期：2017.4.13

  The proprotein convertase family of enzymes includes seven endoproteases with significant redundancy in their cleavage activity. We previously described the peptide Ac-LLLLRVK-Amba that displays potent inhibitory effects on both PACE4 and prostate cancer cell lines proliferation. Herein, the molecular determinants for PACE4 and furin inhibition were investigated by positional scanning using peptide

  前蛋白转化酶家族的酶包括七个内切蛋白酶，它们的切割活性具有明显的冗余性。先前我们描述了对Ac-LLLLRVK-Amba肽，该肽对PACE4和前列腺癌细胞系增殖均显示出有效的抑制作用。本文中，使用肽文库通过位置扫描研究了PACE4和弗林蛋白酶抑制的分子决定因素，该肽库用每个天然氨基酸取代了其亮氨酸核心。我们确定，碱性氨基酸的掺入会导致类似物对两种酶的抑制力均得到改善，而带负电荷的残基会显着降低其抑制力。一般而言，所有其余氨基酸的耐受性都很好，P6位除外。但是，并非所有有效的PACE4抑制剂都显示出抗增殖活性。最好的类似物是通过在P5和P6位置掺入Ile残基获得的。这些取代导致抑制剂具有增加的PACE4选择性和有效的抗增殖作用。