3-(2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulfonate | 1363375-76-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 英文名称: 3-(2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulfonate
• 英文别名: 3-(2-(4-fluorophenyl-2-methyl-5-(4-(methylsulphonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulphonate；3-[2-[1-(4-Fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrol-3-yl]ethoxy]propyl methanesulfonate；3-[2-[1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulfonylphenyl)pyrrol-3-yl]ethoxy]propyl methanesulfonate
• CAS: 1363375-76-1
• 化学式: C₂₄H₂₈FNO₆S₂
• 分子量: 509.62
• InChiKey: IECSTFCGZFYOKP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulfonate 在 四丁基硝酸铵 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 以84%的产率得到3-[2-[2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-methylsulphonylphenyl)-1H-pyrrol-3-yl)]ethoxy]propyl nitrate
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e
• 作为产物：
  描述：

  1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-3-(2-((tetrahydro-2H-pyran-2-yloxy)propoxy)ethyl)-1H-pyrrole 在 4-二甲氨基吡啶 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-(1-(4-fluorophenyl)-2-methyl-5-(4-(methylsulfonyl)phenyl)-1H-pyrrol-3-yl)ethoxy)propyl methanesulfonate
  参考文献：
  名称：

  新型镇痛/抗炎药：1,5-二芳基吡咯硝基氧基烷基醚和相关化合物作为环氧合酶-2抑制一氧化氮的供体

  摘要：

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。

  DOI：

  10.1021/jm301370e

文献信息

• 1,5-Diaryl-2-alkylpyrrole-3-Substituted Nitro Esters, Selective COX-2 Inhibitors and Nitric Oxide Donors
  申请人：Giordani Antonio

  公开号：US20130165494A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  1,5-diaryl-2-alkylpyrrole-3-substituted nitro esters, of Formula (I) are provided. Such compounds are potent and selective COX-2 inhibitors which are able to release NO in concentrations that make it possible to counteract the side effects due to selective COX-2 inhibition, without giving rise to hypotensive effects. Formula (I) includes compounds wherein the groups R′ and R″ are: —H, —F, —Cl, —Br, —CH 3 , —CF 3 , —OCH 3 , —SCH 3 , R1 is methyl, ethyl, trifluoromethyl, hydroxymethyl, methoxymethyl and the substituent in position −3 of the pyrrole ring is a chain, where the groups X, Y, Z, W and R2 are: X is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, Y is an oxygen atom or the group —NR 3 — and Z is a carbonyl or a group —(CHR 3 )—, or a [—CH(COOH)—] group, or a group —(NR 3 )—, W is an aliphatic chain substituted with one or two (—O—NO 2 ) groups, R2 is: —H, —OH, —OCH 3 , or —NHR 3 . R 3 is: —H, —CH 3 , —CH 2 CH 3 , [—CH 2 (CH 3 ) 2 ]. R′″ is methylsulphonyl or sulphonamido. Pharmaceutical formulations and methods of making an using such formulations are also provided.

  提供的是1,5-二芳基-2-烷基吡咯-3-取代硝基酯，其分子式为(I)。这类化合物是强效且选择性的COX-2抑制剂，能够以在浓度上足以抵消由于选择性COX-2抑制引起的副作用的NO释放，而不会引起低血压效应。公式(I)包括的化合物中，基团R'和R"为：—H，—F，—Cl，—Br，—CH3，—CF3，—OCH3，—SCH3，R1为甲基，乙基，三氟甲基，羟甲基，甲氧甲基，且吡咯环上-3位的取代基为链状，其中X、Y、Z、W和R2分别为：X为羰基或—(CHR3)—基团，Y为氧原子或—NR3—基团，Z为羰基或—(CHR3)—基团，或[—CH(COOH)—]基团，或—(NR3)—基团，W为用一或两个(—O—NO2)基团取代的脂肪链，R2为：—H，—OH，—OCH3，或—NHR3。R3为：—H，—CH3，—CH2CH3，[—CH2(CH3)2]。R′″为甲基磺酰基或磺酰胺基。还提供了用于制备和使用此类化合物的药物配方和方法。
• 1,5-DIARYL-2-ALKYLPYRROLE-3-SUBSTITUTED NITRO ESTERS, SELECTIVE COX-2 INHIBITORS AND NITRIC OXIDE DONORS
  申请人：Rottapharm Biotech S.r.l.

  公开号：EP2614050B1

  公开（公告）日：2016-01-20
• US9162979B2
  申请人：——

  公开号：US9162979B2

  公开（公告）日：2015-10-20
• Novel Analgesic/Anti-Inflammatory Agents: 1,5-Diarylpyrrole Nitrooxyalkyl Ethers and Related Compounds as Cyclooxygenase-2 Inhibiting Nitric Oxide Donors
  作者：Maurizio Anzini、Angela Di Capua、Salvatore Valenti、Simone Brogi、Michele Rovini、Germano Giuliani、Andrea Cappelli、Salvatore Vomero、Luisa Chiasserini、Alessandro Sega、Giovanna Poce、Gianluca Giorgi、Vincenzo Calderone、Alma Martelli、Lara Testai、Lidia Sautebin、Antonietta Rossi、Simona Pace、Carla Ghelardini、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Veronica Benetti、Antonio Giordani、Paola Anzellotti、Melania Dovizio、Paola Patrignani、Mariangela Biava

  DOI：10.1021/jm301370e

  日期：2013.4.25

  3-substituted 1,5-diarylpyrroles bearing a nitrooxyalkyl side chain linked to different spacers were designed. New classes of pyrrole-derived nitrooxyalkyl inverse esters, carbonates, and ethers (7–10) as COX-2 selective inhibitors and NO donors were synthesized and are herein reported. By taking into account the metabolic conversion of nitrooxyalkyl ethers (9, 10) into corresponding alcohols, derivatives

  设计了一系列带有连接到不同间隔基的硝基氧基烷基侧链的3-取代的1，5-二芳基吡咯。吡咯衍生的硝基氧基烷基逆酯，碳酸酯和醚（新类7 - 10），为COX-2选择性抑制剂和NO供体被合成并在本文中报告。通过考虑硝基氧基烷基醚（的代谢转化9，10）转换成相应的醇，衍生物17和18也进行了研究。硝基氧衍生物显示出NO依赖性血管舒张特性，而大多数化合物在体外实验模型中被证明是非常有效和选择性的COX-2抑制剂。对化合物9a的进一步体内研究，c和17a强调了良好的抗炎和抗伤害感受活性。化合物9c能够抑制白介素-1β（IL-1β）诱导的糖胺聚糖（GAG）释放，显示出软骨保护特性。最后，对化合物6c，d，9c和10b进行分子建模以及1 H和13 C-NMR研究，可以评估COX-2活性位点内这些分子的硝基氧基烷基酯和醚侧链的正确构型。