4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid | 1472003-79-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 4-(2-Bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholin-4-ylmethyl)-2-(1,3-thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1472003-79-4
• 化学式: C₁₉H₁₈BrFN₄O₃S
• 分子量: 481.345
• InChiKey: IUQQDOSGSHXGFK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid 在 sodium carbonate 、 sodium iodide 、 Oxone 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 4-((6-(2-bromo-4-fluorophenyl)-5-iodo-2-(thiazol-2-yl)-3,6-dihydropyrimidin-4-yl)methyl)morpholine
  参考文献：
  名称：

  新型杂芳基嘧啶类似物作为HBV衣壳效应子的合成及抗病毒评价

  摘要：

  探索了对先前报道的HBV衣壳装配效应子（如BAY 41-4109，HAP-12和GLS4）支架的新修饰。已经评估了HepAD38系统中的抗HBV活性以及每种新化合物的细胞毒性谱。其中，有五个新的碘-和溴-杂芳基嘧啶类似物在低微摩尔范围内显示抗HBV活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.01.010
• 作为产物：
  描述：

  benzyl 4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydro- pyrimidine-5-carboxylate 在 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以66%的产率得到4-(2-bromo-4-fluorophenyl)-6-(morpholinomethyl)-2-(thiazol-2-yl)-1,4-dihydropyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  WO2020072955A5

  摘要：

  公开号：

  WO2020072955A5

文献信息

• DIHYDROPYRIMIDINE COMPOUNDS AND THEIR APPLICATION IN PHARMACEUTICALS
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20150152096A1

  公开（公告）日：2015-06-04

  Provided herein are dihydropyrimidine compounds and their pharmaceutical applications, especially for use in treating and preventing HBV diseases. Specifically, provided herein are compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein the variables of the formulas are as defined in the specification. Also provided herein is the use of the compounds having Formula (I) or (Ia), or an enantiomer, a diastereoisomer, a tautomer, a hydrate, a solvate, or a pharmaceutically acceptable salt thereof for treating and preventing HBV diseases.

  本文提供了二氢嘧啶化合物及其药物应用，特别用于治疗和预防HBV疾病。具体来说，本文提供了具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐，其中化学式的变量如规范中所定义。本文还提供了利用具有化学式（I）或（Ia）的化合物，或其对映体、二对映异构体、互变异构体、水合物、溶剂合物或其药学上可接受的盐来治疗和预防HBV疾病。
• Characterization of metabolites of GLS4 in humans using ultrahigh-performance liquid chromatography/quadrupole time-of-flight mass spectrometry
  作者：Xin Zhou、Liang Li、Pan Deng、Xiaoyan Chen、Dafang Zhong

  DOI：10.1002/rcm.6710

  日期：2013.11.15

  time-of-flight tandem mass spectrometry was used to identify GLS4 metabolites in human plasma, urine, and feces after an oral dose of 120 mg GLS4. RESULTS A total of 27 metabolites were detected and identified by comparing the accurate molecular masses, retention times and spectral patterns of the analytes with those of the parent drug. Nine metabolites were confirmed by comparison with reference substances

  RATIONALE GLS4是一种杂芳基二氢嘧啶化合物，可通过药物诱导的核衣壳耗竭来抑制乙型肝炎病毒（HBV）复制。目前，它正在中国进行临床试验以治疗HBV感染。这项研究的目的是鉴定人类中GLS4的代谢产物。方法采用基于超高效液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱的快速灵敏方法，鉴定口服剂量120 mg GLS4后人血浆，尿液和粪便中的GLS4代谢产物。结果通过比较分析物与母体药物的准确分子质量​​，保留时间和光谱图，共检测和鉴定了27种代谢物。通过与参考物质比较确认了九种代谢产物。所有代谢物均具有一个溴原子，并以1：1的比例显示[M + H]（+）/ [M + H + 2]（+）的同位素离子。二氢嘧啶结构的断裂的特征在于间溴氟苯基的丢失以在m / z 220.0175处产生离子。吗啉环的特征在于离子的m / z为100.0757。结论通过二氢嘧啶和吗啉环的诊断离子鉴定了人类GLS4的代谢产物。
• PROCESSES FOR PREPARING DIHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：SUNSHINE LAKE PHARMA CO., LTD.

  公开号：US20160244438A1

  公开（公告）日：2016-08-25

  The present invention relates to processes for preparing a dihydropyrimidine derivative having Formula (I) or a tautomer thereof having Formula (Ia), as well as a intermediate thereof. The processes of the invention have simple operation, high optical purity of product, high yield and convenient work-up, which is suitable for industrial production.

  本发明涉及制备具有式(I)的二氢嘧啶衍生物或具有式(Ia)的其互变异构体以及其中间体的方法。本发明的方法操作简单，产物的光学纯度高，收率高且操作方便，适合于工业生产。
• 2,4,5,6-Substituted 3,6-dihydropyrimidine derivatives as hepatitis B virus (HBV) polymerase inhibitors for the treatment of e.g. chronic hepatitis
  申请人：Sunshine Lake Pharma Co., Ltd.

  公开号：EP2888241B1

  公开（公告）日：2017-07-12
• MONOMER AND MULTIMERIC ANTI-HBV AGENTS
  申请人：Emory University

  公开号：EP3860991A1

  公开（公告）日：2021-08-11