(3R,5R)-5-(3-([¹⁸F]fluoromethoxy-d₂)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one | 1059188-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,5R)-5-(3-([¹⁸F]fluoromethoxy-d₂)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3R,5R)-5-(3-([¹⁸F]fluoromethoxy)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one；[¹⁸F]FMPEP-d₂；(3R,5R)-5-(3-[18F]Fluoromethoxy-d2)phenyl)-3-((R)-1-phenyl-ethylamino)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidin-2-one；(3R,5R)-5-[3-[dideuterio(fluoranyl)methoxy]phenyl]-3-[[(1R)-1-phenylethyl]amino]-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]pyrrolidin-2-one
• CAS: 1059188-91-8
• 化学式: C₂₆H₂₄F₄N₂O₂
• 分子量: 473.468
• InChiKey: VIZNNWKKQKFIOX-PBLBBCFXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (3R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-3-[(R)-1-phenylethylamino]-1-(4-trifluoromethylphenyl)pyrrolidine-2-one 、 [¹⁸F]fluoromethyl bromide-d₂ 在 18-冠醚-6 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (3R,5R)-5-(3-([¹⁸F]fluoromethoxy-d₂)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  自动化 GMP 生产和 CB1 示踪剂 [18 F]FMPEP-d 2 放射合成的长期经验

  摘要：

  在这里，我们描述了用于全自动多步合成大麻素 CB1 受体成像示踪剂 (3R,5R)-5-(3-([18 F]氟甲氧基-d2 )苯基) 的内部构建设备的开发-3-(((R)-1-苯乙基)氨基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-酮([18 F]FMPEP-d2)，遵循良好生产规范。该设备与洁净室热室中的 HPLC 和无菌过滤装置连接。合成过程包括烷基化剂的亲核 18 F-氟化及其 GC 纯化、随后前体分子的 18 F-氟烷基化、18 F-氟烷基化产物及其注射制剂的半制备型 HPLC 纯化。我们优化了 18 F-氟烷基化反应的持续时间和温度，并解决了配方产品的放射化学稳定性问题。在过去的5年（2013年至2018年）中，我们总共进行了149次临床合成，成功率高达90%。配制产品的活性产量从 11 ± 2 GBq 开始为 1.0 ± 0.4 GBq，合成结束时摩尔活性为 600 ± 300

  DOI：

  10.1002/jlcr.3845

文献信息

• Automated GMP production and long-term experience in radiosynthesis of CB₁ tracer [¹⁸ F]FMPEP-<i>d</i> ₂
  作者：Salla Lahdenpohja、Thomas Keller、Sarita Forsback、Tapio Viljanen、Esa Kokkomäki、Riikka V. Kivelä、Jörgen Bergman、Olof Solin、Anna K. Kirjavainen

  DOI：10.1002/jlcr.3845

  日期：2020.7

  the fully automated multi-step synthesis of the cannabinoid CB1 receptor imaging tracer (3R,5R)-5-(3-([18 F]fluoromethoxy-d2 )phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one ([18 F]FMPEP-d2 ), following Good Manufacturing Practices. The device is interfaced to a HPLC and a sterile filtration unit in a clean room hot cell. The synthesis involves the nucleophilic 18 F-fluorination

  在这里，我们描述了用于全自动多步合成大麻素 CB1 受体成像示踪剂 (3R,5R)-5-(3-([18 F]氟甲氧基-d2 )苯基) 的内部构建设备的开发-3-(((R)-1-苯乙基)氨基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-酮([18 F]FMPEP-d2)，遵循良好生产规范。该设备与洁净室热室中的 HPLC 和无菌过滤装置连接。合成过程包括烷基化剂的亲核 18 F-氟化及其 GC 纯化、随后前体分子的 18 F-氟烷基化、18 F-氟烷基化产物及其注射制剂的半制备型 HPLC 纯化。我们优化了 18 F-氟烷基化反应的持续时间和温度，并解决了配方产品的放射化学稳定性问题。在过去的5年（2013年至2018年）中，我们总共进行了149次临床合成，成功率高达90%。配制产品的活性产量从 11 ± 2 GBq 开始为 1.0 ± 0.4 GBq，合成结束时摩尔活性为 600 ± 300
• Synthesis, Ex Vivo Evaluation, and Radiolabeling of Potent 1,5-Diphenylpyrrolidin-2-one Cannabinoid Subtype-1 Receptor Ligands as Candidates for In Vivo Imaging
  作者：Sean R. Donohue、Joseph H. Krushinski、Victor W. Pike、Eyassu Chernet、Lee Phebus、Amy K. Chesterfield、Christian C. Felder、Christer Halldin、John M. Schaus

  DOI：10.1021/jm800416m

  日期：2008.9.25

  We have reported that [methyl-C-11] (3R,5R)-5-(3-methoxyphenyl)-3-[(R)-1-phenylethylamino]-1-(4-trifluoromethylphenyl)pyrrolidin-2-one ([C-11]8, [C-11]MePPEP) binds with high selectivity to cannabinoid type-l (CB1) receptors in monkey brain in vivo. We now describe the synthesis of 8 and four analogues, namely, the 4-fluorophenyl (16, FMePPEP), 3-fluoromethoxy (20, FMPEP), 3-fluoromethoxy-d(2) (21, FMPEP-d(2)), and 3-fluoroethoxy analogues (22, FEPEP), and report their activity in an ex vivo model designed to identify compounds suitable for use as positron emission tomography (PET) ligands. These ligands exhibited high, selective potency at CB I receptors in vitro (K-b < 1 nM). Each ligand (30 mu g/kg, iv) was injected into rats under baseline and pretreatment conditions (3, rimonabant, 10 mg/kg, iv) and quantified at later times in frontal cortex ex vivo with liquid chromatography-mass spectrometry (LC-MS) detection. Maximal ligand uptakes were high (22.6-48.0 ng/g). Under pretreatment, maximal brain uptakes were greatly reduced (6.5 - 17.3 ng/g). Since each ligand readily entered brain and bound with high selectivity to CB 1 receptors, we then established and here describe methods for producing [C-11]8, [C-11] 16, and [[F-18]20-22 in adequate activities for evaluation as candidate PET radioligands in vivo.
• A one-pot radiosynthesis of [18F]FMPEP-d2 for imaging the cannabinoid receptor 1
  作者：Anna Pees、Neil Vasdev

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2023.110194

  日期：2023.11

  (3R,5R)-5-(3-([18F]fluoromethoxy-d2)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one ([18F]FMPEP-d2) is a promising positron emission tomography (PET) radiopharmaceutical for the imaging of cannabinoid type 1 receptors in human studies. To facilitate widespread use of [18F]FMPEP-d2 we herein report a simplified one-pot synthesis procedure that is broadly applicable

  (3 R ,5 R )-5-(3-([ 18 F]氟甲氧基-d 2 )苯基)-3-((( R )-1-苯乙基)氨基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)pyrrolidin-2-one ([ 18 F]FMPEP- d 2 ) 是一种很有前途的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性药物，用于人体研究中大麻素 1 型受体的成像。为了促进[ 18 F]FMPEP- d 2的广泛使用，我们在此报告了一种简化的一锅合成程序，该程序广泛适用于酚的18 F-氟甲基化，并且可以使用商业放射性氟化模块（GE TRACERlab）应用于常规临床生产FX2 N）。本方法克服了之前在[ 18 F]FMPEP- d 2合成中的挑战，涉及通过使用二甲苯磺基甲烷- d 2并直接与(3 R ,5 R )-5反应来中间纯化[ 18 F]氟甲基结构单元。 -(3-羟基苯基)-3-[( R )-1-苯乙基氨基]-1-(4-三氟甲基苯基)吡咯烷-2-酮与[