[¹⁸F]fluoromethyl bromide-d₂ | 844446-46-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机卤素化合物 - 卤代烷
• 英文名称: [¹⁸F]fluoromethyl bromide-d₂
• 英文别名: [d₂-¹⁸F]-fluorobromomethane；bromo-dideuterio-(18F)fluoranylmethane
• CAS: 844446-46-4
• 化学式: CH₂BrF
• 分子量: 113.915
• InChiKey: LHMHCLYDBQOYTO-OOBHHRMLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  3
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  0
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-5-(3-hydroxyphenyl)-3-[(R)-1-phenylethylamino]-1-(4-trifluoromethylphenyl)pyrrolidine-2-one 、 [¹⁸F]fluoromethyl bromide-d₂ 在 18-冠醚-6 、 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 (3R,5R)-5-(3-([¹⁸F]fluoromethoxy-d₂)phenyl)-3-(((R)-1-phenylethyl)amino)-1-(4-(trifluoromethyl)phenyl)pyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  自动化 GMP 生产和 CB1 示踪剂 [18 F]FMPEP-d 2 放射合成的长期经验

  摘要：

  在这里，我们描述了用于全自动多步合成大麻素 CB1 受体成像示踪剂 (3R,5R)-5-(3-([18 F]氟甲氧基-d2 )苯基) 的内部构建设备的开发-3-(((R)-1-苯乙基)氨基)-1-(4-(三氟甲基)苯基)吡咯烷-2-酮([18 F]FMPEP-d2)，遵循良好生产规范。该设备与洁净室热室中的 HPLC 和无菌过滤装置连接。合成过程包括烷基化剂的亲核 18 F-氟化及其 GC 纯化、随后前体分子的 18 F-氟烷基化、18 F-氟烷基化产物及其注射制剂的半制备型 HPLC 纯化。我们优化了 18 F-氟烷基化反应的持续时间和温度，并解决了配方产品的放射化学稳定性问题。在过去的5年（2013年至2018年）中，我们总共进行了149次临床合成，成功率高达90%。配制产品的活性产量从 11 ± 2 GBq 开始为 1.0 ± 0.4 GBq，合成结束时摩尔活性为 600 ± 300

  DOI：

  10.1002/jlcr.3845
• 作为产物：
  描述：

  Dibrom-deuterio-methan 在 [¹⁸F]fluoride ion-potassium⁺-4,7,13,16,21,24-hexaoxa-1,10-diazabicyclo[8.8.8]hexacosane complex 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [¹⁸F]fluoromethyl bromide-d₂
  参考文献：
  名称：

  3-Substituted 1,5-Diaryl-1H-1,2,4-triazoles as Prospective PET Radioligands for Imaging Brain COX-1 in Monkey. Part 1: Synthesis and Pharmacology

  摘要：

  Cyclooxygenase-1 (COX-1) is a key enzyme in the biosynthesis of proinflammatory thromboxanes and prostaglandins and is found in glial and neuronal cells within brain. COX-1 expression is implicated in numerous neuroinflammatory states. We aim to find a direct-acting positron emission tomography (PET) radioligand for imaging COX-1 in human brain as a potential biomarker of neuroinflammation and for serving as a tool in drug development. Seventeen 3-substituted 1,5-diaryl-1H-1,2,4-triazoles were prepared as prospective COX-1 PET radioligands. From this set, three 1,5-(4-methoxypheny1)-1H-1,2,4-triazoles, carrying a 3-methoxy (5), 3-(1,1,1-trifluoroethoxy) (20), or 3-fluoromethoxy substituent (6), were selected for radioligand development, based mainly on their high affinities and selectivities for inhibiting human COX-1, absence of carboxyl group, moderate computed lipophilicities, and scope for radiolabeling with carbon-11 (t(1/2) = 20.4 min) or fluorine-18 (t(1/2) = 109.8 min). Methods were developed for producing [C-11]5, [C-11]20, and [d(2)-F-18]6 from hydroxy precursors in a form ready for intravenous injection for prospective evaluation in monkey with PET.

  DOI：

  10.1021/acschemneuro.8b00102

文献信息

• Alkyne derivatives as tracers for metabotropic glutamate receptor binding
  申请人：Cosford Peter Nicholas David

  公开号：US20070060618A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  The present invention is directed to isotopically labeled alkyne derivative compounds, particularly 11 C, 13 C, 14 C, 18 F, 15 O, 13 N, 35 S, 2 H, and 3 H labeled compounds. In particular, the present invention is directed to 11 C, 13 C, 14 C, 18 F, 15 O, 13 N, 35 S, 2 H, and 3 H labeled heterocyclic alkynes and methods of their preparation. The present invention further includes a method of use of the 11 C, 18 F, 15 O, or 13 N labeled heterocyclic alkyne compounds as tracers in positron emission tomography (PET) imaging, particularly in the study of metabolic conditions in mammals, specifically conditions modulated by metabotropic glutamate receptors subtype 5 (mGluR5).

  本发明涉及同位素标记的炔基衍生物化合物，特别是11C、13C、14C、18F、15O、13N、35S、2H和3H标记的化合物。具体而言，本发明涉及11C、13C、14C、18F、15O、13N、35S、2H和3H标记的杂环炔烃及其制备方法。本发明还包括将11C、18F、15O或13N标记的杂环炔烃化合物用作正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂的使用方法，特别是在哺乳动物代谢状况的研究中，特别是通过代谢型谷氨酸受体亚型5（mGluR5）调节的状况。
• [EN] PYRROLO[2,3-C]PYRIDINES AS IMAGING AGENTS FOR NEUROFIBRILARY TANGLES<br/>[FR] PYRROLO [2,3-C] PYRIDINES EN TANT QU'AGENTS D'IMAGERIE D'ENCHEVÊTREMENTS NEUROFIBRILLAIRES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2015188368A1

  公开（公告）日：2015-12-17

  Pyrrolopyridine compounds of formula (I) or their pharmaceutically acceptable salts are disclosed, which may be suitable for imaging tau aggregates, b-sheet aggregates, beta-amyloid aggregates or alpha- synuclein aggregates, and hence are useful in binding and imaging tau aggregates in Alzheimer's patients. More specifically, the compounds are used as tracers in positron emission tomography (PET) imaging to study tau deposits in brain in vivo to allow diagnosis of Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology. Futher, the compounds are useful for measuring clinical efficacy of therapeutic agents for Alzheimer's disease and other neurodegenerative diseases characterized by tau pathology.

  公开了式(I)的吡咯吡啶化合物或其药学上可接受的盐，这些化合物可能适用于成像tau聚集体、β-折叠聚集体、β-淀粉样聚集体或α-突触核蛋白聚集体，因此在结合和成像阿尔茨海默病患者的tau聚集体方面是有用的。更具体地，这些化合物被用作正电子发射断层扫描（PET）成像中的示踪剂，用于研究体内脑部的tau沉积，以便诊断阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病。此外，这些化合物对于测量治疗阿尔茨海默病和其他以tau病理为特征的神经退行性疾病的临床疗效是有用的。
• Development of 2-(2-(3-(4-([¹⁸F]Fluoromethoxy-<i>d</i>₂)phenyl)-7-methyl-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)-4-isopropoxyisoindoline-1,3-dione for Positron-Emission-Tomography Imaging of Phosphodiesterase 10A in the Brain
  作者：Wakana Mori、Tomoteru Yamasaki、Masayuki Fujinaga、Masanao Ogawa、Yiding Zhang、Akiko Hatori、Lin Xie、Katsushi Kumata、Hidekatsu Wakizaka、Yusuke Kurihara、Takayuki Ohkubo、Nobuki Nengaki、Ming-Rong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01366

  日期：2019.1.24

  disorders. 2-(2-(3-(4-([18F]Fluoroethoxy)phenyl)-4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)ethyl)-4-isopropoxyisoindoline-1,3-dione ([18F]MNI-659, [18F]5) is a useful positron-emission-tomography (PET) ligand for imaging of PDE10A in the human brain. However, the radiolabeled metabolite of [18F]5 can accumulate in the brain. In this study, using [18F]5 as a lead compound, we designed four new 18F-labeled ligands

  磷酸二酯酶10A（PDE10A）是新近确定的中枢神经系统疾病的治疗靶标。2-（2-（3-（4-（[ 18 F]氟乙氧基）苯基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）乙基）-4-异丙氧基异吲哚啉-1,3-二酮（[ 18 F] MNI-659，[ 18 F] 5）是用于在人脑中对PDE10A成像的有用的正电子发射断层扫描（PET）配体。但是，[ 18 F] 5的放射性标记代谢物会在大脑中积聚。在这项研究中，我们以[ 18 F] 5为先导化合物，设计了四个新的18 F标记的配体（[ 18 F] 6 – 9）找到比[ 18 F] 5更合适的一种。其中，2-（2-（3-（4-（[[ 18 F]氟甲氧基-d 2）苯基）-4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-2-基）乙基）-4-异丙氧基异吲哚啉-1， 3-二酮（[ 18 F] 9）对PDE10A表现出高的体外结合亲和力（K i = 2.9 nM）和合适的亲脂性（log
• [EN] RADIOLABELED CANNABINOID-1 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS RADIOMARQUES DU RECEPTEUR DE CANNABINOIDE-1
  申请人：MERCK & CO INC

  公开号：WO2005009479A1

  公开（公告）日：2005-02-03

  The present invention relates to particular radiolabeled Cannabinoid-1 (CB1) receptor modulators, and methods of using these modulators for labeling and diagnostic imaging of Cannabinoid-1 receptors in mammals, particularly humans. In addition, intermediates useful for the synthesis of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators are also disclosed, as well as the processes for synthesizing the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor modulators. Still further, formulations of the radiolabeled Cannabinoid-1 receptor compounds are described.

  本发明涉及特定的放射标记的大麻素-1（CB1）受体调节剂，以及使用这些调节剂进行哺乳动物，特别是人类大麻素-1受体的标记和诊断成像的方法。此外，还公开了用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的中间体，以及用于合成放射标记的大麻素-1受体调节剂的过程。此外，还描述了放射标记的大麻素-1受体化合物的配方。
• [EN] RADIOLABELED COMPOUNDS AND THEIR USE AS RADIOTRACERS FOR QUANTITATIVE IMAGING OF PHOSPHODIESTERASE (PDE10A) IN MAMMALS<br/>[FR] COMPOSÉS RADIOMARQUÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QUE RADIOTRACEURS POUR L'IMAGERIE QUANTITATIVE DE LA PHOSPHODIESTÉRASE (PDE10A) CHEZ LES MAMMIFÈRES
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2013027845A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The present invention provides radiolabeled compounds useful as radiotracers for quantitative imaging of PDE10A in mammals. The compound of the present invention is represented by the formula (I): wherein each symbols are as defined in the specification.

  本发明提供了用作哺乳动物中PDE10A定量成像的放射标记化合物，该化合物由以下公式（I）表示：其中每个符号如规范中定义。