N-acetyl thienamycin | 63701-32-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: N-acetyl thienamycin
• 英文别名: N-Acetylthienamycin；(5R,6S)-3-(2-acetamidoethylsulfanyl)-6-[(1R)-1-hydroxyethyl]-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid
• CAS: 63701-32-6
• 化学式: C₁₃H₁₈N₂O₅S
• 分子量: 314.362
• InChiKey: VUDXUIMGYZQRKK-GTNGPMTGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-acetyl thienamycin 在 3-吗啉丙磺酸 、 ammonium iron(II) sulfate 、 ThnG 、 抗坏血酸 、 2-氧代-戊二酸离子(2-) 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (5R,6S)-3-<(E)-2-acetamidovinylthio>-6-<(R)-1-hydroxyethyl>-7-oxo-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-ene-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非血红素铁加氧酶在碳青霉烯类抗生素中产生天然结构多样性

  摘要：

  碳青霉烯类是临床上重要的抗生素家族。已知超过 50 种天然存在的碳青霉烯/ems，主要通过它们的 C-2/C-6 侧链来区分，其中许多仅通过这些取代基的氧化态来区分。碳青霉烯类家族的变化范围有限，包含一个天然的组合库，C-2/C-6 氧化与功效的提高相关。我们证明，卡特兰链霉菌中硫霉素基因簇编码的ThnG和ThnQ分别氧化碳青霉烯类的C-2和C-6部分。 ThnQ 立体定向羟基化 PS-5 (5)，生成 N-乙酰基硫霉素 (2)。 ThnG 催化 PS-5 (5) 的连续去饱和和磺化氧化，得到 PS-7 (7) 及其亚砜 (9)。这些酶具有相对的底物选择性，但被认为会引起卡特兰酵母产生的碳青霉烯类的氧化多样性，并且直系同源物可能在相关链霉菌中具有类似的功能。阐明 ThnG 和 ThnQ 的作用将集中于碳青霉烯类抗生素生物合成的进一步研究。

  DOI：

  10.1021/ja907320n
• 作为产物：
  描述：

  p-nitrobenzyl (5R,6S)-3-<(E)-2-acetamidoethylthio>-6-<(R)-1-hydroxyethyl>-7-oxo-1-azabicyclo<3.2.0>hept-2-ene-2-carboxylate 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到N-acetyl thienamycin
  参考文献：
  名称：

  Corbett, David F.; Coulton, Steven; Southgate, Robert, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 12, p. 3011 - 3016

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] NOVEL INHIBITORS OF BACTERIAL GROWTH<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE LA CROISSANCE BACTÉRIENNE
  申请人：UNIV JOHNS HOPKINS

  公开号：WO2017132321A1

  公开（公告）日：2017-08-03

  New antimicrobials targeting L,D-transpeptidases, non-classical cysteine peptidases, have been developed and their unique chemical structures identified. Carbapenems and penems of the present invention are unique among β-lactams as they acylate and inhibit L,D-transpeptidases, which likely results in their superior antimicrobial potency. These new antimicrobial agents can be used alone, or in combination with other classic antimicrobial agents that target D,D transpeptidases, when treating bacterial infections.

  新的抗菌药物针对非经典半胱氨酸蛋白酶L，D-横向肽酶进行靶向，其独特的化学结构已经被发现。本发明的碳青霉烯和青霉烯类药物在β-内酰胺类药物中是独特的，因为它们能够酰化和抑制L，D-横向肽酶，这可能导致它们具有更强的抗菌效力。这些新的抗菌药物可以单独使用，也可以与其他针对D，D-横向肽酶的经典抗菌药物联合使用来治疗细菌感染。
• Inhibitors of bacterial growth
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US10695322B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  New antimicrobials targeting L,D-transpeptidases, non-classical cysteine peptidases, have been developed and their unique chemical structures identified. Carbapenems and penems of the present invention are unique among β-lactams as they acylate and inhibit L,D-transpeptidases, which likely results in their superior antimicrobial potency. These new antimicrobial agents can be used alone, or in combination with other classic antimicrobial agents that target D,D transpeptidases, when treating bacterial infections.

  针对非典型半胱氨酸肽酶 L,D-反肽酶的新型抗菌剂已经开发出来，并确定了其独特的化学结构。本发明的碳青霉烯类和青霉烯类在β-内酰胺类药物中是独一无二的，因为它们能酰化并抑制 L,D-转肽酶，这可能是它们具有卓越抗菌效力的原因。在治疗细菌感染时，这些新型抗菌剂可单独使用，也可与其他针对 D,D-转肽酶的经典抗菌剂联合使用。
• The preparation of beta-lactam antibiotics
  申请人：BEECHAM GROUP PLC

  公开号：EP0050927B1

  公开（公告）日：1985-03-27
• METHOD FOR LATE INTRODUCTION OF THE (8R) HYDROXYL GROUP CARBAPENEM BETA-LACTAM ANTIBIOTIC SYNTHESIS
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20160083760A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  The presently disclosed subject matter demonstrates that ThnG and ThnQ enzymes encoded by the thienamycin gene cluster in Streptomyces cattleya oxidize the C-2 and C-6 moieties of carbapenems, respectively. ThnQ stereospecifically hydroxylates PS-5 giving N-acetyl thienamycin. ThnG catalyzes sequential desaturation and sulfoxidation of PS-5, giving PS-7 and its sulfoxide. The ThnG and ThnQ enzymes are relatively substrate selective, but give rise to the oxidative diversity of carbapenems produced by S. cattleya , and orthologues likely function similarly in allied streptomyces.
• NOVEL INHIBITORS OF BACTERIAL GROWTH
  申请人：THE JOHNS HOPKINS UNIVERSITY

  公开号：US20190167637A1

  公开（公告）日：2019-06-06

  New antimicrobials targeting L,D-transpeptidases, non-classical cysteine peptidases, have been developed and their unique chemical structures identified. Carbapenems and penems of the present invention are unique among β-lactams as they acylate and inhibit L,D-transpeptidases, which likely results in their superior antimicrobial potency. These new antimicrobial agents can be used alone, or in combination with other classic antimicrobial agents that target D,D transpeptidases, when treating bacterial infections.