[6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester | 1207283-00-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester
• 英文别名: Ethyl 2-[6-cyano-3-[(2,2-difluoro-2-phenylethyl)amino]-2-oxopyrazin-1-yl]acetate
• CAS: 1207283-00-8
• 化学式: C₁₇H₁₆F₂N₄O₃
• 分子量: 362.336
• InChiKey: UIWVPZRGRMANGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  94.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 1.5h， 以100%的产率得到[6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂1- { N- [2-（mid氨基氨基氧基）乙基]氨基}羰基甲基-6-甲基-3- [2,2-二氟-2-苯基乙基氨基]吡嗪酮（RWJ-671818）的发现和临床评价氧胍P1基序

  摘要：

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。

  DOI：

  10.1021/jm901802n
• 作为产物：
  描述：

  2,2-二氟-2-苯基乙胺 、 3-氯-6-氰基吡嗪-(1H)-2-酮-1-乙酸乙酯 以 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 以95%的产率得到[6-cyano-3-(2,2-difluoro-2-phenyl-ethylamino)-2-oxo-2H-pyrazin-1-yl]-acetic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  凝血酶抑制剂1- { N- [2-（mid氨基氨基氧基）乙基]氨基}羰基甲基-6-甲基-3- [2,2-二氟-2-苯基乙基氨基]吡嗪酮（RWJ-671818）的发现和临床评价氧胍P1基序

  摘要：

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。

  DOI：

  10.1021/jm901802n

文献信息

• Discovery and Clinical Evaluation of 1-{<i>N</i>-[2-(Amidinoaminooxy)ethyl]amino}carbonylmethyl-6-methyl-3-[2,2-difluoro-2-phenylethylamino]pyrazinone (RWJ-671818), a Thrombin Inhibitor with an Oxyguanidine P1 Motif
  作者：Tianbao Lu、Thomas Markotan、Shelley K. Ballentine、Edward C. Giardino、John Spurlino、Kathryn Brown、Bruce E. Maryanoff、Bruce E. Tomczuk、Bruce P. Damiano、Umesh Shukla、David End、Patricia Andrade-Gordon、Roger F. Bone、Mark R. Player

  DOI：10.1021/jm901802n

  日期：2010.2.25

  prolonged occlusion time 2- and 3-fold at 0.1 and 1.0 mg/kg, iv, respectively, and more than doubled activated clotting time and activated partial thromboplastin time at the higher dose. This compound had excellent oral bioavailability of 100% in dogs with an estimated half-life of approximately 3 h. On the basis of its noteworthy preclinical data, 8 was advanced into human clinical trials and successfully

  我们已经将RWJ-671818（8）鉴定为一种新型的低分子量人α凝血酶口服活性抑制剂（K i = 1.3 nM），对静脉和动脉血栓形成的急性和慢性治疗具有潜在的作用。在用于评估抗血栓形成功效的大鼠深静脉血栓形成模型中，口服30 mg / kg和50 mg / kg的8分别减少了87％和94％的血栓重量。在麻醉的大鼠抗血栓形成模型中，颈动脉的电刺激产生了血栓，8静脉注射分别延长了0.1和1.0 mg / kg的2倍和3倍的阻塞时间，在较高剂量下，活化凝血时间和活化部分凝血活酶时间延长了一倍以上。该化合物在狗中具有100％的优异口服生物利用度，估计半衰期约为3小时。根据其值得注意的临床前数据，有8项药物已进入人体临床试验，并顺利通过了1期研究。