2,3-Dihydro-4-methoxy-2,2-dimethyl-6-benzofurancarboxylic acid | 169130-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2,3-Dihydro-4-methoxy-2,2-dimethyl-6-benzofurancarboxylic acid
• 英文别名: 4-methoxy-2,2-dimethyl-3H-1-benzofuran-6-carboxylic acid
• CAS: 169130-45-4
• 化学式: C₁₂H₁₄O₄
• 分子量: 222.241
• InChiKey: NNTNFCBQQZXXNI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,3-Dihydro-4-methoxy-2,2-dimethyl-6-benzofurancarboxylic acid 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 1-羟基苯并三唑 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 43.5h， 生成 7-(1-acryloylpiperidin-4-yl)-2-(4-methoxy-2,2-dimethyl-2,3-dihydrobenzofuran-6-yl)-4,5,6,7-tetrahydropyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现 BGB-8035，一种用于 B 细胞恶性肿瘤和自身免疫性疾病的布鲁顿酪氨酸激酶的高选择性共价抑制剂

  摘要：

  Bruton 酪氨酸激酶 (BTK) 在 B 细胞受体 (BCR) 介导的信号转导以及 Fc 受体 (FcR) 的下游信号转导通路中起着重要作用。通过干扰 BCR 信号通路靶向 BTK 治疗 B 细胞恶性肿瘤已经通过一些共价抑制剂进行了临床验证，但不理想的激酶选择性可能会导致一些不良反应，这也使得自身免疫性疾病治疗的临床开发更具挑战性。从zanubrutinib ( BGB - 3111 )开始的构效关系(SAR)导致一系列高选择性BTK抑制剂，其中BGB - 8035位于 ATP 结合口袋中，与 ATP 具有相似的铰链结合，但对其他激酶（EGFR、Tec 等）表现出高选择性。BGB - 8035具有出色的药代动力学特征以及在肿瘤学和自身免疫性疾病模型中证明的疗效研究，已被宣布为临床前候选药物。然而，与BGB - 3111相比，BGB - 8035的毒性较低。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01938