6-氯氧代吲哚啉-3-羧酸甲酯 | 151056-78-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 6-氯氧代吲哚啉-3-羧酸甲酯
• 英文名称: 7-chloro-3-(methoxycarbonyl)-2(12H)-oxindole
• 英文别名: methyl 6-chloro-2-oxo-indoline-3-carboxylate；Methyl 6-chlorooxoindoline-3-carboxylate；methyl 6-chloro-2-oxo-1,3-dihydroindole-3-carboxylate
• CAS: 151056-78-9
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃
• 分子量: 225.631
• InChiKey: NGAGPYJGVOEMCK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氯-2-硝基苯基)基丙二酸二甲酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 以20%的产率得到6-氯氧代吲哚啉-3-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  3-酰基-4-羟基喹啉-2（1H）-ones。在N-甲基-D-天冬氨酸受体复合物的甘氨酸位点具有拮抗作用的全身活性抗惊厥药。

  摘要：

  NMDA受体的甘氨酸位点上的大多数完全拮抗剂都包含一种羧酸，我们认为这对血脑屏障的渗透是有害的。通过考虑药效基团，已经设计了该位点的新型拮抗剂，其中阴离子官能团是4-羟基喹啉-2（1H）-一形式的乙烯基次糖基酸。在该系列中，结合需要使用3个取代基，并且对该基团的正确操作会导致生成化合物，例如3-（3-羟苯基）炔丙基酯24（L-701,273），其IC50取代[3H] -L-689,560在1.39 microM的皮质切片中结合0.17 microM和Kb与NMDA结合。测试化合物在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。该系列中最有效的化合物是环丙基酮42（L-701,252），ED50为4。1 mg / kg腹腔注射。提出了与甘氨酸位点结合的模型，其中重要的相互作用是推定的受体阳离子与3-取代基的pi-系统。

  DOI：

  10.1021/jm00074a020

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 2-OXINDOLES OF FORMULA I, A KEY RAW MATERIAL FOR MAKING PHARMACEUTICAL DRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-OXINDOLES DE FORMULE I, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLÉ POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013093928A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides an improved processes having practical utility for preparing 2-oxindoles of formula I comprising preparation of 2-nitroarylmalonate diester of formula II as first intermediate and subsequent insitu reductive cyclisation using metal acid combination and its modified work-up to form compound of formula I free from metal generated impurity of formula M(OH)X wherein M is metal cation and X is anion. R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula I wherein R' and R" are same or different and is selected from linear.branched and cyclic alkyl (C1C4groups)preferably methyl R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula II.

  本发明提供了一种改进的工艺，具有实用性，用于制备式I的2-噁嗪，包括制备式II的2-硝基芳基丙二酸二酯作为第一中间体，并随后使用金属酸组合物进行原位还原环化反应，以及经过改进的工作流程，形成不含金属生成杂质M(OH)X的式I化合物，其中M是金属阳离子，X是阴离子。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如CF3、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式I中R'和R"相同或不同，从线性、支链和环烷基（C1-C4基团）中选择，优选甲基。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如 、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式II。