(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)-phenyl]-1-buten-1-yl]-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate | 1175629-45-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)-phenyl]-1-buten-1-yl]-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate
• 英文别名: [(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)phenyl]but-1-enyl]-2-oxo-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-5-yl] benzoate
• CAS: 1175629-45-4
• 化学式: C₂₆H₂₈O₆
• 分子量: 436.505
• InChiKey: YCANUJPHDQZJCA-YVONVZJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  82.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)-phenyl]-1-buten-1-yl]-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate 在 potassium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-5-hydroxy-4-{(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)phenyl]-1-buten-1-yl}hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-on
  参考文献：
  名称：

  选择性EP4受体激动剂ONO-4819的改进合成

  摘要：

  高度选择性的EP4-受体激动剂ONO-4819的改进合成已经被开发出来。先前的合成方法具有几个缺点，其中一个关键的问题是难以除去副产物，导致活性药物成分（API）的质量不能令人满意。此外，在通过联萘酚改性的氢化铝锂立体选择性还原烯酮中间体时，低浓度的反应条件和繁琐的纯化步骤以除去过量的联萘酚是API生产过程中的关键问题。在改进的过程中，我们开发了使用γ-硫代丁内酯代替硫代乙酸钾作为硫源的改进条件，以引入含硫的C4侧链而不会形成副产物。对于手性醇的立体选择性合成，发现（-）-DIP-氯化物还原是最好的方法，这不仅可以提高对映选择性，而且可以提高纯化过程中去除手性改性剂的工作量。此外，苯甲酰基和叔丁基二甲基甲硅烷基作为羟基官能团的保护基用于所有中间体的精确工艺控制。通过改变这些保护基团，可以通过结晶中间体严格控制ONO-4819的纯度。因此，开发了具有高化学纯度的用于ONO-4819的改进的稳健方法。

  DOI：

  10.1021/jo901497u
• 作为产物：
  描述：

  (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E)-4-[3-(methoxymethyl)phenyl]-3-oxo-1-buten-1-yl]-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate 在 (-)-diisopinocamphenylborane chloride 、 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 盐酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 、 甲醇 、 甲基叔丁基醚 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 (3aR,4R,5R,6aS)-4-[(1E,3S)-3-hydroxy-4-[3-(methoxymethyl)-phenyl]-1-buten-1-yl]-2-oxohexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-5-yl benzoate
  参考文献：
  名称：

  选择性EP4受体激动剂ONO-4819的改进合成

  摘要：

  高度选择性的EP4-受体激动剂ONO-4819的改进合成已经被开发出来。先前的合成方法具有几个缺点，其中一个关键的问题是难以除去副产物，导致活性药物成分（API）的质量不能令人满意。此外，在通过联萘酚改性的氢化铝锂立体选择性还原烯酮中间体时，低浓度的反应条件和繁琐的纯化步骤以除去过量的联萘酚是API生产过程中的关键问题。在改进的过程中，我们开发了使用γ-硫代丁内酯代替硫代乙酸钾作为硫源的改进条件，以引入含硫的C4侧链而不会形成副产物。对于手性醇的立体选择性合成，发现（-）-DIP-氯化物还原是最好的方法，这不仅可以提高对映选择性，而且可以提高纯化过程中去除手性改性剂的工作量。此外，苯甲酰基和叔丁基二甲基甲硅烷基作为羟基官能团的保护基用于所有中间体的精确工艺控制。通过改变这些保护基团，可以通过结晶中间体严格控制ONO-4819的纯度。因此，开发了具有高化学纯度的用于ONO-4819的改进的稳健方法。

  DOI：

  10.1021/jo901497u

文献信息

• The Effect of Water and Phenol on the Chiral Oxazaborolidine-Catalyzed Reduction of a Prostaglandin Enone Derivative
  作者：Chisa Ohta、Shin-itsu Kuwabe、Tai Shiraishi、Shuichi Ohuchida、Takuya Seko

  DOI：10.1021/op900118n

  日期：2009.9.18

  EP4-receptor agonist ONO-4819, was synthesized by (R)-methyloxazaborolidine ((R)-Me-CBS)-catalyzed asymmetric reduction of enone 1 with borane dimethylsulfide complex. Addition of water and phenol to the reduction of enone 1 using (R)-Me-CBS as catalyst changed the chemoselectivity of the reduction.

  醇2是高选择性EP4-受体激动剂ONO-4819合成中的关键中间体，是通过（R）-甲基恶唑硼烷（（R）-Me-CBS）催化的硼烷二甲硫醚络合物对烯酮1的不对称还原而合成的。 。使用（R）-Me-CBS作为催化剂，将水和苯酚添加到烯酮1的还原中改变了还原的化学选择性。