3',4',6',6-tetra-O-acetyl-2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-O-acetylbutanoyl]paromamine | 1145787-79-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3',4',6',6-tetra-O-acetyl-2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-O-acetylbutanoyl]paromamine
• 英文别名: [(2R,3S,4R,5R,6S)-3,4-diacetyloxy-6-[(1R,2S,3S,4R,6S)-3-acetyloxy-4-[[(2S)-2-acetyloxy-4-azidobutanoyl]amino]-6-azido-2-hydroxycyclohexyl]oxy-5-azidooxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 1145787-79-6
• 化学式: C₂₆H₃₆N₁₀O₁₄
• 分子量: 712.63
• InChiKey: OWNMKWLASIVJGP-XKZVLUOASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  50
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  20

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-deoxy-5-azido-2,3-di-O-benzoyl-1-O-tricloroacetymido-D-ribofuranose 、 3',4',6',6-tetra-O-acetyl-2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-O-acetylbutanoyl]paromamine 在 三氟化硼乙醚 水 、 碳酸氢钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.67h， 以76%的产率得到5-O-(5-azido-2,3-O-dibenzoyl-5-deoxy-β-D-ribofuranosyl)-3',4',6',6-tetra-O-acetyl-2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-O-acetyl-butanoyl]paromamine
  参考文献：
  名称：

  Novel aminoglycosides and uses thereof in the treatment of genetic disorders

  摘要：

  提供了一类新型的巴罗霉素衍生氨基糖苷类化合物，具有高效的终止密码子突变抑制活性、低毒性和高选择性作用于真核细胞。同时提供了制备这些巴罗霉素衍生氨基糖苷类化合物及其中间体的化学和化酶过程，以及含有它们的药物组合物，并在遗传疾病治疗中的应用。

  公开号：

  US20090093418A1
• 作为产物：
  描述：

  2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-hydroxy-butanoyl]paromamine 、 乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 8.0h， 以75%的产率得到3',4',6',6-tetra-O-acetyl-2',3-diazido-1-N-[(S)-4-azido-2-O-acetylbutanoyl]paromamine
  参考文献：
  名称：

  Novel aminoglycosides and uses thereof in the treatment of genetic disorders

  摘要：

  提供了一类新型的巴罗霉素衍生氨基糖苷类化合物，具有高效的终止密码子突变抑制活性、低毒性和高选择性作用于真核细胞。同时提供了制备这些巴罗霉素衍生氨基糖苷类化合物及其中间体的化学和化酶过程，以及含有它们的药物组合物，并在遗传疾病治疗中的应用。

  公开号：

  US20090093418A1

文献信息

• [EN] AMINOGLYCOSIDES AND USES THEREOF IN TREATING GENETIC DISORDERS<br/>[FR] AMINOGLYCOSIDES ET LEURS UTILISATIONS DANS LE TRAITEMENT DES TROUBLES GÉNÉTIQUES
  申请人：TECHNION RES & DEV FOUNDATION

  公开号：WO2012066546A1

  公开（公告）日：2012-05-24

  A new class of pseudo-trisaccharide aminoglycosides having an alkyl group at the 5'' position, exhibiting efficient stop codon mutation readthrough activity, low cytotoxicity and high selectivity towards eukaryotic translation systems are provided. Also provided are pharmaceutical compositions containing the same, and uses thereof in the treatment of genetic disorders, as well as processes of preparing these aminoglycosides. The disclosed aminoglycosides can be represented by the general formula I: formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R1 is selected from the group consisting of alkyl, cycloalkyl and aryl; and all other variables and features are as described in the specification.

  提供了一类新型的伪三糖氨基糖苷类化合物，其在5''位具有烷基基团，表现出高效的终止密码子突变读穿活性，低细胞毒性和高选择性作用于真核翻译系统。还提供了含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗遗传疾病中的用途，以及制备这些氨基糖苷类化合物的方法。所披露的氨基糖苷类化合物可以用通用公式I表示：公式I或其药用可接受的盐，其中R1选自烷基、环烷基和芳基组成的群体；以及所有其他变量和特征如规范中所述。
• Development of Novel Aminoglycoside (NB54) with Reduced Toxicity and Enhanced Suppression of Disease-Causing Premature Stop Mutations
  作者：Igor Nudelman、Annie Rebibo-Sabbah、Marina Cherniavsky、Valery Belakhov、Mariana Hainrichson、Fuquan Chen、Jochen Schacht、Daniel S. Pilch、Tamar Ben-Yosef、Timor Baasov

  DOI：10.1021/jm801640k

  日期：2009.5.14

  Nonsense mutations promote premature translational termination and represent the underlying cause of a large number of human genetic diseases. The aminoglycoside antibiotic gentamicin has the ability to allow the mammalian ribosome to read past a false-stop signal and generate full-length functional proteins. However; severe toxic side effects along with the reduced suppression efficiency at subtoxic doses limit the use of gentamicin for suppression therapy. We describe here the first systematic development of the novel aminoglycoside 2 (NB54) exhibiting superior in vitro readthrough efficiency to that of gentamicin in seven different DNA fragments derived from mutant genes carrying nonsense mutations representing the genetic diseases Usher syndrome, cystic fibrosis, Duchenne muscular dystrophy, and Hurler syndrome. Comparative acute lethal toxicity in mice, cell toxicity, and the assessment of hair cell toxicity in cochlear explants further indicated that 2 exhibits far lower toxicity than that of gentamicin.