(4-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3-氟苯基)硼酸 | 1374451-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3-氟苯基)硼酸
• 英文名称: (4-(((tert-butoxycarbonyl)amino)methyl)-3-fluorophenyl)boronic acid
• 英文别名: 3-fluoro-4-(tert-butoxycarbonylaminomethyl)phenylboronic acid；[3-fluoro-4-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]boronic acid
• CAS: 1374451-80-5
• 化学式: C₁₂H₁₇BFNO₄
• 分子量: 269.081
• InChiKey: SAYNYRGHIRMQPN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.53
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  78.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3-氟苯基)硼酸 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 56.0h， 生成 tert-butyl (N-(2-fluoro-4-(7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-4-yl)benzyl)sulfamoyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  鉴定新型吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物作为有效的 ENPP1 抑制剂

  摘要：

  摘要 为了发现新的非核苷酸衍生的外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶 1 (ENPP1) 抑制剂支架以刺激干扰素基因刺激物 (STING) 途径，我们设计并合成了吡咯并嘧啶和吡咯并吡啶衍生物，并进行了构效关系 (SAR ） 学习。我们发现18p对 ENPP1具有高效力 (IC 50 = 25.0 nM)，并以浓度依赖性方式激活 STING 途径。此外，响应 STING 通路激活， 18p以浓度依赖性方式诱导细胞因子如 IFN- β和 IP-10。最后，我们发现18p在 4T1 同基因小鼠模型中抑制肿瘤生长。这项研究为新型 ENPP1 抑制剂的设计提供了新的见解，并保证了进一步开发用于癌症免疫治疗的小分子免疫调节剂。

  DOI：

  10.1080/14756366.2022.2119566
• 作为产物：
  描述：

  (3-fluoro-4-((hydroxyimino)methyl)phenyl)boronic acid 在 palladium 10% on activated carbon 盐酸 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4-(((叔丁氧基羰基)氨基)甲基)-3-氟苯基)硼酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'INDOLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的吲哒衍生物，其中R1-R6和X在权利要求中定义，并且其光学对映体或消旋体和/或盐是布雷金肽B1的选择性拮抗剂，用于生产这些化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗或预防疼痛和炎症状况中的使用。

  公开号：

  WO2012059776A1

文献信息

• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Beke Gyula

  公开号：US20130217702A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to the indole derivatives of formula (I), wherein R 1 -R 6 and X are defined in the claims and optical antipodes or racemates and/or salts thereof which are selective antagonists of bradykinin B1 to process for producing these compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

  本发明涉及式(I)的吲哚衍生物，其中R1-R6和X在权利要求中定义，并且是布雷金肽B1的选择性拮抗剂的光学对映体或外消旋体和/或其盐，用于制备这些化合物的方法，包含它们的药理组合物以及它们在治疗或预防疼痛和炎症病症中的应用。
• Discovery of 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one and 3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives as novel ENPP1 inhibitors
  作者：Jae Eun Jung、Yunseong Jang、Hee Jin Jeong、Sung Joon Kim、Kichul Park、Do Hee Oh、Ahran Yu、Chan Sun Park、Seo-Jung Han

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128947

  日期：2022.11

  (ENPP1) negatively regulates the anti-cancer Stimulator of Interferon Genes (STING) pathway. We discovered that 3,4-dihydropyrimido[4,5-d]pyrimidin-2(1H)-one and 3,4-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-2(1H)-one derivatives possessed inhibitory activities on ENPP1. A structure–activity relationship (SAR) study led to the identification of 46 and 23 as potent ENPP1 inhibitors. Also, compounds 46 and 23 possessed

  外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶-1 (ENPP1) 负调控干扰素基因的抗癌刺激物 (STING) 通路。我们发现 3,4-dihydropyrimido[4,5- d ]pyrimidin-2(1 H )-one 和 3,4-dihydropyrido[2,3 - d ]pyrimidin-2( 1H )-one 衍生物具有抑制活性在 ENPP1 上。一项构效关系 (SAR) 研究将46和 23 鉴定为有效的 ENPP1 抑制剂。此外，化合物 46 和23在人、大鼠和小鼠肝微粒体中具有高度的微粒体稳定性。此外，CYP（1A2、2C9、2C19、2D6 和 3A4）不受 46 和23的抑制. 分子动力学模拟提供了对 ENPP1 和化合物之间结合模式的了解（46 和23）。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CARRICK THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022263604A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amine compounds PPA that, inter alia, inhibit cyclin-dependent protein kinases (CDKs), especially CDK12 and/or CDK13, and are selective, for example, for CDK12 and/or CDK13 as compared to CDK7. In addition to selectively inhibiting CDK12 and/or CDK13, the compounds also act as selective Cyclin K degraders thereby removing the key cofactor required for CDK12 and/or CDK13 activation; this confers additional cellular potency and selectivity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CDK, especially CDK12 and/or CDK13; and to treat disorders including: disorders that are associated with CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that result from an inappropriate activity of a CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are associated with CDK mutation, especially CDK12 and/or CDK13mutation; disorders that are associated with CDK overexpression, especially CDK12 and/or CDK13 overexpression; disorders that are associated with upstream pathway activation of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are ameliorated by the inhibition of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; proliferative disorders; cancer; viral infections (including HIV); neurodegenerative disorders (including Alzheimer's disease and Parkinson's disease); ischaemia; renal diseases; cardiovascular disorders (including atherosclerosis); autoimmune disorders (including rheumatoid arthritis); and disorders caused by dysfunction of translation in cells (including muscular dystrophy). Optionally, the treatment further comprises treatment (e.g., simultaneous or sequential treatment) with a further active agent which is, e.g., a DNA repair inhibitor, an immune checkpoint inhibitor, an agent stimulating the immune system, a cell cycle checkpoint inhibitor, a Her2 blocker, a transcriptional inhibitor, a cytotoxic chemotherapeutic agent, etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺化合物PPA，这些化合物在抑制细胞周期依赖蛋白激酶（CDKs）方面具有选择性，特别是CDK12和/或CDK13，并且相对于CDK7具有选择性。除了选择性地抑制CDK12和/或CDK13外，这些化合物还作为选择性的Cyclin K降解剂，从而去除了CDK12和/或CDK13激活所需的关键辅因子；这赋予了额外的细胞效力和选择性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13，并治疗与CDK，特别是CDK12和/或CDK13相关的疾病，包括：由CDK，特别是CDK12和/或CDK13引起的疾病；由CDK突变，特别是CDK12和/或CDK13突变引起的疾病；由CDK过表达，特别是CDK12和/或CDK13过表达引起的疾病；由CDK上游通路激活，特别是CDK12和/或CDK13激活引起的疾病；由抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13抑制改善的增殖性疾病；癌症；病毒感染（包括艾滋病毒）；神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）；缺血；肾脏疾病；心血管疾病（包括动脉粥样硬化）；自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）；以及由细胞翻译功能障碍引起的疾病（包括肌萎缩性侧索硬化症）。可选地，治疗还进一步包括与另一种活性剂的治疗（例如，同时或顺序治疗），该活性剂可以是DNA修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、刺激免疫系统的剂、细胞周期检查点抑制剂、Her2阻断剂、转录抑制剂、细胞毒化学治疗剂等。