(4-(氨基甲基)-3-氟苯基)硼酸 | 1073055-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-(氨基甲基)-3-氟苯基)硼酸
• 英文名称: (4-(aminomethyl)-3-fluorophenyl)boronic acid
• 英文别名: [4-(aminomethyl)-3-fluorophenyl]boronic acid
• CAS: 1073055-69-2
• 化学式: C₇H₉BFNO₂
• 分子量: 168.963
• InChiKey: BUOUATUDGNOYMP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.04
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(氨基甲基)-3-氟苯基)硼酸 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 、 cyclopentyl(diphenyl)phosphane 、 palladium dichloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 5-tert-butyl-[1,2,4]oxadiazole-3-carboxylic acid 2-fluoro-4-{2-[1-(2-morpholin-4-yl-ethyl)-1H-pyrazol-4-yl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-7-yl}benzylamide
  参考文献：
  名称：

  HETEROARYL COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS AND USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及咪唑吡啶化合物及其药学上可接受的组合物，用作BTK抑制剂。

  公开号：

  US20160096834A1
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟苯甲醛 在 正丁基锂 、 palladium 10% on activated carbon 、 盐酸羟胺 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 (4-(氨基甲基)-3-氟苯基)硼酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BTK INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE BTK

  摘要：

  公开了公式（I）的杂环化合物或其药学上可接受的盐，用作Bruton酪氨酸激酶（BTK）及其C481突变体的抑制剂。还公开了制备公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐的方法。这些化合物可用于治疗和/或预防由BTK或其C481突变体介导的相关疾病，特别是癌症和自身免疫疾病。

  公开号：

  WO2022037649A1

文献信息

• PYRAZOLO[3,4-b]PYRIDINE AND PYRROLO[2,3-b]PYRIDINE INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE
  申请人：Pharmacyclics LLC

  公开号：US20180194762A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are pyrazolo[3,4-b]pyridine and pyrrolo[2,3-b]pyridine inhibitors of Bruton's tyrosine kinase (Btk). Also disclosed are pharmaceutical compositions that include the compounds. Methods of using the Btk inhibitors are described, alone or in combination with other therapeutic agents, for the treatment of autoimmune diseases or conditions, heteroimmune diseases or conditions, cancer, including lymphoma, and inflammatory diseases or conditions.

  公开了吡唑并[3,4-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]吡啶作为布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）的抑制剂。还公开了包含这些化合物的药物组合物。描述了使用Btk抑制剂的方法，单独使用或与其他治疗剂联合使用，用于治疗自身免疫性疾病或状况、异体免疫性疾病或状况、癌症（包括淋巴瘤）和炎症性疾病或状况。
• INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Beke Gyula

  公开号：US20130217702A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to the indole derivatives of formula (I), wherein R 1 -R 6 and X are defined in the claims and optical antipodes or racemates and/or salts thereof which are selective antagonists of bradykinin B1 to process for producing these compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

  本发明涉及式(I)的吲哚衍生物，其中R1-R6和X在权利要求中定义，并且其光学对映体或消旋体和/或盐是布雷金肽B1的选择性拮抗剂，用于制备这些化合物的方法，含有它们的药理学组合物以及它们在治疗或预防疼痛和炎症症状中的用途。
• Discovery of potent and selective reversible Bruton’s tyrosine kinase inhibitors
  作者：Hui Qiu、Zahid Ali、Andrew Bender、Richard Caldwell、Yi-Ying Chen、Zhizhou Fang、Anna Gardberg、Nina Glaser、Anja Goettsche、Andreas Goutopoulos、Roland Grenningloh、Bettina Hanschke、Jared Head、Theresa Johnson、Christopher Jones、Reinaldo Jones、Shashank Kulkarni、Christine Maurer、Federica Morandi、Constantin Neagu、Sven Poetzsch、Justin Potnick、Ralf Schmidt、Katherine Roe、Ariele Viacava Follis、Carolyn Wing、Xiaohua Zhu、Brian Sherer

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116163

  日期：2021.6

  Bruton’s tyrosine kinase (BTK) is a cytoplasmic, non-receptor tyrosine kinase member of the TEC family of tyrosine kinases. Pre-clinical and clinical data have shown that targeting BTK can be used for the treatment for B-cell disorders. Here we disclose the discovery of a novel imidazo[4,5-b]pyridine series of potent, selective reversible BTK inhibitors through a rational design approach. From a starting

  布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 是酪氨酸激酶 TEC 家族的细胞质非受体酪氨酸激酶成员。临床前和临床数据表明，靶向 BTK 可用于治疗 B 细胞疾病。在这里，我们通过合理的设计方法公开了一种新型的咪唑并[4,5- b ]吡啶系列有效的、选择性的可逆 BTK 抑制剂。从起始命中分子1开始，药物化学优化导致先导化合物30的开发，该化合物在人全血中表现出 58 nM BTK 抑制效力和高激酶组选择性。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK)，并在大鼠 CIA 模型中显示出有效的剂量依赖性功效。
• [EN] INDOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE
  申请人：RICHTER GEDEON NYRT

  公开号：WO2012059776A1

  公开（公告）日：2012-05-10

  The present invention relates to the indole derivatives of formula (I), wherein R1- R6 and X are defined in the claims and optical antipodes or racemates and/or salts thereof which are selective antagonists of bradykinin B1 to process for producing these compounds, pharmacological compositions containing them and to their use in therapy or prevention of painful and inflammatory conditions.

  本发明涉及式(I)的吲哒衍生物，其中R1-R6和X在权利要求中定义，并且其光学对映体或消旋体和/或盐是布雷金肽B1的选择性拮抗剂，用于生产这些化合物的方法，含有它们的药物组合物以及它们在治疗或预防疼痛和炎症状况中的使用。
• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE COMPOUNDS AS CDK INHIBITORS AND THEIR THERAPEUTIC USE<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRAZOLO[1,5-A]PYRIMIDINE-7-AMINE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE CDK ET LEUR UTILISATION THÉRAPEUTIQUE
  申请人：CARRICK THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2022263604A1

  公开（公告）日：2022-12-22

  The present invention pertains generally to the field of therapeutic compounds. More specifically the present invention pertains to certain substituted pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-7-amine compounds PPA that, inter alia, inhibit cyclin-dependent protein kinases (CDKs), especially CDK12 and/or CDK13, and are selective, for example, for CDK12 and/or CDK13 as compared to CDK7. In addition to selectively inhibiting CDK12 and/or CDK13, the compounds also act as selective Cyclin K degraders thereby removing the key cofactor required for CDK12 and/or CDK13 activation; this confers additional cellular potency and selectivity. The present invention also pertains to pharmaceutical compositions comprising such compounds, and the use of such compounds and compositions, both in vitro and in vivo, to inhibit CDK, especially CDK12 and/or CDK13; and to treat disorders including: disorders that are associated with CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that result from an inappropriate activity of a CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are associated with CDK mutation, especially CDK12 and/or CDK13mutation; disorders that are associated with CDK overexpression, especially CDK12 and/or CDK13 overexpression; disorders that are associated with upstream pathway activation of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; disorders that are ameliorated by the inhibition of CDK, especially CDK12 and/or CDK13; proliferative disorders; cancer; viral infections (including HIV); neurodegenerative disorders (including Alzheimer's disease and Parkinson's disease); ischaemia; renal diseases; cardiovascular disorders (including atherosclerosis); autoimmune disorders (including rheumatoid arthritis); and disorders caused by dysfunction of translation in cells (including muscular dystrophy). Optionally, the treatment further comprises treatment (e.g., simultaneous or sequential treatment) with a further active agent which is, e.g., a DNA repair inhibitor, an immune checkpoint inhibitor, an agent stimulating the immune system, a cell cycle checkpoint inhibitor, a Her2 blocker, a transcriptional inhibitor, a cytotoxic chemotherapeutic agent, etc.

  本发明涉及治疗化合物领域。更具体地说，本发明涉及某些取代的吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-胺化合物PPA，这些化合物在抑制细胞周期依赖蛋白激酶（CDKs）方面具有选择性，特别是CDK12和/或CDK13，并且相对于CDK7具有选择性。除了选择性地抑制CDK12和/或CDK13外，这些化合物还作为选择性的Cyclin K降解剂，从而去除了CDK12和/或CDK13激活所需的关键辅因子；这赋予了额外的细胞效力和选择性。本发明还涉及包含这些化合物的制药组合物以及在体内外使用这些化合物和组合物来抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13，并治疗与CDK，特别是CDK12和/或CDK13相关的疾病，包括：由CDK，特别是CDK12和/或CDK13引起的疾病；由CDK突变，特别是CDK12和/或CDK13突变引起的疾病；由CDK过表达，特别是CDK12和/或CDK13过表达引起的疾病；由CDK上游通路激活，特别是CDK12和/或CDK13激活引起的疾病；由抑制CDK，特别是CDK12和/或CDK13抑制改善的增殖性疾病；癌症；病毒感染（包括艾滋病毒）；神经退行性疾病（包括阿尔茨海默病和帕金森病）；缺血；肾脏疾病；心血管疾病（包括动脉粥样硬化）；自身免疫性疾病（包括类风湿性关节炎）；以及由细胞翻译功能障碍引起的疾病（包括肌萎缩性侧索硬化症）。可选地，治疗还进一步包括与另一种活性剂的治疗（例如，同时或顺序治疗），该活性剂可以是DNA修复抑制剂、免疫检查点抑制剂、刺激免疫系统的剂、细胞周期检查点抑制剂、Her2阻断剂、转录抑制剂、细胞毒化学治疗剂等。