3-(3-chloro-4-trifluoromethylphenyl)propan-1-ol | 1036395-95-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3-chloro-4-trifluoromethylphenyl)propan-1-ol
• 英文别名: 3-[3-Chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]propan-1-ol
• CAS: 1036395-95-5
• 化学式: C₁₀H₁₀ClF₃O
• 分子量: 238.637
• InChiKey: GJLCXZZJNDHMDF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	3-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoic acid	1036395-80-8	C10H8ClF3O2	252.621
  4-氨基-2,3-二氟苯腈	3-chloro-4-(trifluoromethyl)benzaldehyde	83279-38-3	C8H4ClF3O	208.567
  ——	3-[3-Chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl]-2-propenoic acid	1092460-80-4	C10H6ClF3O2	250.605

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-chloro-4-trifluoromethylphenyl)propan-1-ol 在 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(3-chloro-4-trifluoromethylphenyl)propionaldehyde
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究和促进新型1-氯-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物作为双orexin受体拮抗剂的睡眠促进活性。第2部分

  摘要：

  用适当取代的咪唑代替almorexant核心骨架中的二甲氧基苯基部分，可提供新的1-氯-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物，作为有效的双orexin受体拮抗剂。我们在这封信中描述了我们通过微调枢轴苯乙基基序进一步优化这些衍生物的功效和大脑渗透的努力，并评论了大鼠脑电图（EEG）模型中所选化合物的睡眠促进活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.071
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-chloro-4-(trifluoromethyl)phenyl)propanoic acid 在 diborane(6) 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 3-(3-chloro-4-trifluoromethylphenyl)propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  结构-活性关系研究和促进新型1-氯-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物作为双orexin受体拮抗剂的睡眠促进活性。第2部分

  摘要：

  用适当取代的咪唑代替almorexant核心骨架中的二甲氧基苯基部分，可提供新的1-氯-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物，作为有效的双orexin受体拮抗剂。我们在这封信中描述了我们通过微调枢轴苯乙基基序进一步优化这些衍生物的功效和大脑渗透的努力，并评论了大鼠脑电图（EEG）模型中所选化合物的睡眠促进活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.04.071

文献信息

• 5,6,7,8-TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE DERIVATIVES
  申请人：Aissaoui Hamed

  公开号：US20100093740A1

  公开（公告）日：2010-04-15

  The invention relates to 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I), wherein X represents CH 2 or O; R 1 represents a phenyl group, which group is independently mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, halogen, cyano, trifluoromethoxy and trifluoromethyl; R 2 represents (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy, (C 2-4 )alkenyl, halogen, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, C(O)NR 5 R 6 or cyclopropyl; R 3 represents (C 1-4 )alkyl, (C 1-4 )alkoxy-methyl or halogen; R 4 represents (C 1-4 )alkyl; R 5 represents hydrogen or (C 1-4 )alkyl; and R 6 represents hydrogen or (C 1-4 )alkyl. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of such compounds; and to the use of such compounds as medicaments; especially as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及公式（I）的5,6,7,8-四氢咪唑[1,5-a]吡嗪衍生物，其中X代表CH2或O; R1代表苯基，该基团独立地单取代、双取代或三取代，其中取代基独立地选自由（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧基，卤素，氰基，三氟甲氧基和三氟甲基的群组; R2代表（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧基，（C2-4）烯基，卤素，氰基，羟甲基，三氟甲基，C（O）NR5R6或环丙基; R3代表（C1-4）烷基，（C1-4）烷氧甲基或卤素; R4代表（C1-4）烷基; R5代表氢或（C1-4）烷基; R6代表氢或（C1-4）烷基。本发明还涉及这种化合物的药学上可接受的盐;以及将这种化合物用作药物的用途;特别是作为促进睡眠激素受体拮抗剂。
• US8188082B2
  申请人：——

  公开号：US8188082B2

  公开（公告）日：2012-05-29
• [EN] 5,6,7,8-TETRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5,6,7,8-TÉTRAHYDRO-IMIDAZO[1,5-A]PYRAZINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2008078291A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  [EN] The invention relates to 5,6,7,8-tetrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine derivatives of formula (I),wherein X represents CH₂ or O; R¹ represents a phenyl group, which group is independently mono-, di-, or tri-substituted wherein the substituents are independently selected from the group consisting of (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy, halogen, cyano, trifluoromethoxy and trifluoromethyl; R² represents (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy, (C_2-4)alkenyl, halogen, cyano, hydroxymethyl, trifluoromethyl, C(O)NR⁵R⁶ or cyclopropyl; R³ represents (C_1-4)alkyl, (C_1-4)alkoxy-methyl or halogen; R⁴ represents (C_1-4)alkyl; R⁵ represents hydrogen or (C_1-4)alkyl; and R⁶ represents hydrogen or (C_1-4)alkyl. The invention also relates to pharmaceutically acceptable salts of such compounds; and to the use of such compounds as medicaments; especially as orexin receptor antagonists.
  [FR] L'invention porte sur des dérivés de 5,6,7,8-tétrahydro-imidazo[1,5-a]pyrazine de formule (1), dans laquelle X représente CH₂ ou O ; R¹ représente un groupe phényle, lequel groupe est indépendamment mono-, di- ou tri- substitué, les substituants étant indépendamment choisis dans le groupe constitué par alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, halogène, cyano, trifluorométhoxy et trifluorométhyle ; R² représente alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C₁-C₄, alcényle en C_2-C₄, halogène, cyano, hydroxyméthyle, trifluorométhyle, C(O)NR⁵R⁶ou cyclopropyle ; R³ représente alkyle en C₁-C₄, alcoxy en C_1-C₄-méthyle, ou halogène ; R⁴représente alkyle en C₁-C₄ ; R⁵ représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₄ ; et R⁶ représente hydrogène ou alkyle en C₁-C₄. L'invention porte également sur des sels pharmaceutiquement acceptables de tels composés ; et sur l'utilisation de tels composés en tant que médicaments, notamment en tant qu'antagonistes du récepteur de l'orexine.
• Structure–activity relationship studies and sleep-promoting activity of novel 1-chloro-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as dual orexin receptor antagonists. Part 2
  作者：Thierry Sifferlen、Ralf Koberstein、Emmanuelle Cottreel、Amandine Boller、Thomas Weller、John Gatfield、Catherine Brisbare-Roch、Francois Jenck、Christoph Boss

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.071

  日期：2013.7

  skeleton of almorexant by appropriately substituted imidazoles afforded novel 1-chloro-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazine derivatives as potent dual orexin receptor antagonists. We describe in this Letter our efforts to further optimize the potency and brain penetration of these derivatives by fine-tuning of the pivotal phenethyl motif, and we comment on the sleep-promoting activity of selected compounds

  用适当取代的咪唑代替almorexant核心骨架中的二甲氧基苯基部分，可提供新的1-氯-5,6,7,8-四氢咪唑并[1,5- a ]吡嗪衍生物，作为有效的双orexin受体拮抗剂。我们在这封信中描述了我们通过微调枢轴苯乙基基序进一步优化这些衍生物的功效和大脑渗透的努力，并评论了大鼠脑电图（EEG）模型中所选化合物的睡眠促进活性。