{[3'-({[1'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1',3'-dihydrospiro[cyclopropan-1,2'-inden]-5'-yl]amino}methyl)-2,2',6-trimethylbiphenyl-4-yl]oxy}acetic acid | 1253117-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {[3'-({[1'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1',3'-dihydrospiro[cyclopropan-1,2'-inden]-5'-yl]amino}methyl)-2,2',6-trimethylbiphenyl-4-yl]oxy}acetic acid
• 英文别名: 2-[4-[3-[[[1-(2-methoxy-2-oxoethyl)spiro[1,3-dihydroindene-2,1'-cyclopropane]-5-yl]amino]methyl]-2-methylphenyl]-3,5-dimethylphenoxy]acetic acid
• CAS: 1253117-46-2
• 化学式: C₃₂H₃₅NO₅
• 分子量: 513.634
• InChiKey: GPPBPWUUWNEJEG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.6
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  {[3'-({[1'-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1',3'-dihydrospiro[cyclopropan-1,2'-inden]-5'-yl]amino}methyl)-2,2',6-trimethylbiphenyl-4-yl]oxy}acetic acid 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸甲胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 在 乙酸乙酯 、 水 、 氯化钠 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 水 、 三乙胺 为溶剂， 反应 14.5h， 以to obtain methyl {5′-[({2,2′,6′-trimethyl-4′-[2-(methylamino)-2-oxoethoxy]biphenyl-3-yl}methyl)amino]-1′,3′-dihydrospiro[cyclopropan-1,2′-inden]-1′-yl}acetate (320 mg) as a white amorphous solid的产率得到Methyl {5'-[({2,2',6'-trimethyl-4'-[2-(methylamino)-2-oxoethoxy]biphenyl-3-yl}methyl)amino]-1',3'-dihydrospiro[cyclopropan-1,2'-inden]-1'-yl}acetate
  参考文献：
  名称：

  CARBOXYLIC ACID COMPOUND

  摘要：

  [问题]本发明的目的是提供一种具有GPR40激动活性的化合物，可用作制药组合物、促进胰岛素分泌剂或预防/治疗糖尿病的药剂。[解决方法]本发明人广泛研究了具有GPR40激动活性的化合物，结果发现，本发明的化合物(I)或其药学上可接受的盐，其中羧酸通过亚甲基与双环或三环基团结合，进一步，苯环通过- O-亚甲基或-NH-亚甲基与单环六元芳香环取代的苯环结合，具有优异的GPR40激动活性。他们还发现该化合物具有优异的促进胰岛素分泌作用，并强烈抑制葡萄糖负荷后血糖的增加，从而完成了本发明。

  公开号：

  US20120035196A1

文献信息

• [EN] CARBOXYLIC ACID COMPOUND<br/>[FR] COMPOSÉ D'ACIDE CARBOXYLIQUE
  申请人：ASTELLAS PHARMA INC

  公开号：WO2010123016A1

  公开（公告）日：2010-10-28

  【課題】　本発明は、医薬組成物、インスリン分泌促進剤、糖尿病の予防・治療剤として有用なGPR40アゴニスト作用を有する化合物を提供することを目的とする。 【解決手段】　本発明者らは、GPR40アゴニスト作用を有する化合物について鋭意検討した結果、２若しくは３環部分にメチレンを介してカルボン酸が結合し、また、２若しくは３環部分に-O-メチレン若しくは-NH-メチレンを介して６員単環芳香環で置換されたベンゼン環が結合する本発明化合物(Ｉ)またはその製薬学的に許容される塩が優れたGPR40アゴニスト活性を有することを見出した。さらに、これらの化合物が優れたインスリン分泌促進作用を有し、糖負荷後の血糖上昇を強力に抑制することを見出し、本発明を完成した。