[(R)-2-(2,5-difluoro-phenyl)-1-(methoxy-methyl-carbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester | 923563-75-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [(R)-2-(2,5-difluoro-phenyl)-1-(methoxy-methyl-carbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(2R)-3-(2,5-difluorophenyl)-1-[methoxy(methyl)amino]-1-oxopropan-2-yl]carbamate
• CAS: 923563-75-1
• 化学式: C₁₆H₂₂F₂N₂O₄
• 分子量: 344.358
• InChiKey: WNLWJBZMTNVCAQ-CYBMUJFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  67.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(R)-2-(2,5-difluoro-phenyl)-1-(methoxy-methyl-carbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester 在 四甲基乙二胺 、 lithium diisopropyl amide 、 sodium hydrogen sulfate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [(R)-3-(3-tert-butylcarbamoyl-6-trifluoromethyl-pyridin-2-yl)-1-(2,5-difluoro-benzyl)-2-oxo-propyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  WO2007/15767

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (2r)-2-[(叔丁氧基羰基)氨基]-3-(2,5-二氟苯基)丙酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 生成 [(R)-2-(2,5-difluoro-phenyl)-1-(methoxy-methyl-carbamoyl)-ethyl]-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  DPP IV抑制剂LY2497282的实用合成方法的开发†

  摘要：

  描述了一种新的合成途径，可以合成LY2497282（1），这是一种潜在的，选择性的DPP IV抑制剂，适用于潜在的糖尿病治疗，适用于多千克量的制备。关键步骤涉及将烟酰胺8的二价阴离子立体选择性地添加 到 N-二苄基保护的α-氨基醛12中，该α-氨基醛 12衍生自 N-乙酰基保护的氨基酯 14而没有差向异构化。通过结晶分离具有＞ 99％HPLC面积和＞ 99％ee的期望的Felkin-Anh非螯合控制的 抗氨基醇 11。在转移氢化条件下除去二苄基保护基后，LY2497282（1）从N-乙酰基保护的氨基酯 14开始，以六步最长的线性序列最终以39％的总收率获得 。

  DOI：

  10.1021/op700235c

文献信息

• Pyridine Derivatives as Dipeptedyl Peptidase Inhibitors
  申请人：Blaszczak Larry Chris

  公开号：US20080214616A1

  公开（公告）日：2008-09-04

  The present invention is directed to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A is (1); X is selected from CH, CF and N; R5 is selected from H, C 1 -C 6 fluoroalkyl, and —OR12; R9 is selected from H —NR13C(O)R14 and —C(O)NR10R11; R12 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl and C 3 -C 6 cycloalkyl, for use as inhibitors of the DPP-IV enzyme in the treatment or prevention of conditions including Type II diabetes.

  本发明涉及公式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；其中A为（1）；X选自CH，CF和N；R5选自H，C1-C6氟烷基和—OR12；R9选自H，—NR13C（O）R14和—C（O）NR10R11；R12选自H，C1-C6烷基和C3-C6环烷基，用作DPP-IV酶的抑制剂，用于治疗或预防包括2型糖尿病在内的疾病。
• Phenyl Compounds and Their Use in the Treatment of Type II Diabetes
  申请人：Blaszczak Larry Chris

  公开号：US20080221217A1

  公开（公告）日：2008-09-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A is (xx); X is selected from CH, CF and N, R5 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 fluoroalkyl, and —OR12, R9 is selected from H and —C(O)NR1OR11, R12 is selected from H, C 1 -C 6 alkyl and C 3 -C 6 cycloalkyl for use as inhibitors of the DPP-IV enzyme in the treatment or prevention of conditions including Type II diabetes.

  本发明涉及式（I）化合物或其药学上可接受的盐；其中A是(xx)；X从CH、CF和N中选择，R5从H、C1-C6烷基、C1-C6氟烷基和—OR12中选择，R9从H和—C（O）NR1OR11中选择，R12从H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基中选择，用作DPP-IV酶抑制剂，用于治疗或预防包括II型糖尿病在内的疾病。
• Phenyl compounds and their use in the treatment of Type II diabetes
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08076514B2

  公开（公告）日：2011-12-13

  The present invention is directed to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A is (xx); X is selected from CH, CF and N, R5 is selected from H, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, and —OR12, R9 is selected from H and —C(O)NR1OR1 1, R12 is selected from H, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl for use as inhibitors of the DPP-IV enzyme in the treatment or prevention of conditions including Type II diabetes.

  本发明涉及式（I）的化合物或其药学上可接受的盐；其中A为（xx）；X从CH，CF和N中选择，R5从H，C1-C6烷基，C1-C6氟烷基和—OR12中选择，R9从H和—C（O）NR1OR1 1中选择，R12从H，C1-C6烷基和C3-C6环烷基中选择，用作DPP-IV酶的抑制剂，用于治疗或预防包括2型糖尿病在内的疾病。
• Pyridine derivatives as dipeptedyl peptidase inhibitors
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US08133907B2

  公开（公告）日：2012-03-13

  The present invention is directed to compounds of formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; wherein A is (1); X is selected from CH, CF and N; R5 is selected from H, C1-C6 alkyl, C1-C6 fluoroalkyl, and —OR12; R9 is selected from H —NR13C(O)R14 and —C(O)NR10R11; R12 is selected from H, C1-C6 alkyl and C3-C6 cycloalkyl, for use as inhibitors of the DPP-IV enzyme in the treatment or prevention of conditions including Type II diabetes.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中A为(1)；X选自CH、CF和N；R5选自H、C1-C6烷基、C1-C6氟代烷基和—OR12；R9选自H、—NR13C(O)R14和—C(O)NR10R11；R12选自H、C1-C6烷基和C3-C6环烷基，用作DPP-IV酶的抑制剂，用于治疗或预防包括2型糖尿病在内的疾病。
• PYRIDINE DERIVATIVES AS DIPEPTEDYL PEPTIDASE INHIBITORS
  申请人：ELI LILLY AND COMPANY

  公开号：EP1912946B1

  公开（公告）日：2009-05-27