1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanecarboxylic acid | 1260784-54-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanecarboxylic acid
• 英文别名: 1-(2,4-Difluorophenyl)cyclopentane-1-carboxylic acid
• CAS: 1260784-54-0
• 化学式: C₁₂H₁₂F₂O₂
• mdl: MFCD11037087
• 分子量: 226.223
• InChiKey: BEFDRJJXJDRECV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.416
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanecarboxylic acid 在 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 、 sodium azide 作用下， 以 丙酮 、 水 为溶剂， 生成 1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanamine
  参考文献：
  名称：

  具有体内抗癌功效的双重自噬和 REV-ERB 抑制剂的鉴定

  摘要：

  自噬过程似乎是抗癌干预的一个有希望的目标。氯喹 (CQ) 及其衍生物羟氯喹 (HCQ) 是 FDA 唯一批准的自噬通量抑制剂。尽管各种抗癌临床试验提供了令人鼓舞的结果，但也出现了与这些自噬抑制剂需要高剂量和长期给药相关的一些限制。我们发现，抑制 REV-ERB（一种调节昼夜节律和代谢的核受体）可增强 CQ 介导的癌细胞死亡，并鉴定出一类自噬和 REV-ERB 双重抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出体外抗癌活性高于CQ。在此，我们描述了我们的先导优化策略，该策略导致化合物24被鉴定为双重自噬和 REV-ERB 抑制剂，显示出在阻断自噬方面的改进效力、增强的对癌细胞的毒性、最佳的药物样特性以及在小鼠中的功效作为单一抗癌剂的黑色素瘤异种移植模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01432
• 作为产物：
  描述：

  1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanecarbonitrile 在 硫酸 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(2,4-difluorophenyl)cyclopentanecarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  具有体内抗癌功效的双重自噬和 REV-ERB 抑制剂的鉴定

  摘要：

  自噬过程似乎是抗癌干预的一个有希望的目标。氯喹 (CQ) 及其衍生物羟氯喹 (HCQ) 是 FDA 唯一批准的自噬通量抑制剂。尽管各种抗癌临床试验提供了令人鼓舞的结果，但也出现了与这些自噬抑制剂需要高剂量和长期给药相关的一些限制。我们发现，抑制 REV-ERB（一种调节昼夜节律和代谢的核受体）可增强 CQ 介导的癌细胞死亡，并鉴定出一类自噬和 REV-ERB 双重抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出体外抗癌活性高于CQ。在此，我们描述了我们的先导优化策略，该策略导致化合物24被鉴定为双重自噬和 REV-ERB 抑制剂，显示出在阻断自噬方面的改进效力、增强的对癌细胞的毒性、最佳的药物样特性以及在小鼠中的功效作为单一抗癌剂的黑色素瘤异种移植模型。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01432

文献信息

• Identification of a Dual Autophagy and REV-ERB Inhibitor with <i>in Vivo</i> Anticancer Efficacy
  作者：Martina Palomba、Donatella Vecchio、Giulia Allavena、Vito Capaccio、Claudia De Mei、Rita Scarpelli、Benedetto Grimaldi

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c01432

  日期：2024.1.11

  autophagy process appears as a promising target for anticancer interventions. Chloroquine (CQ) and its derivative hydroxychloroquine (HCQ) are the only FDA-approved autophagy flux inhibitors. Although diverse anticancer clinical trials are providing encouraging results, several limitations associated with the need of high dosage and long-term administration of these autophagy inhibitors are also emerging

  自噬过程似乎是抗癌干预的一个有希望的目标。氯喹 (CQ) 及其衍生物羟氯喹 (HCQ) 是 FDA 唯一批准的自噬通量抑制剂。尽管各种抗癌临床试验提供了令人鼓舞的结果，但也出现了与这些自噬抑制剂需要高剂量和长期给药相关的一些限制。我们发现，抑制 REV-ERB（一种调节昼夜节律和代谢的核受体）可增强 CQ 介导的癌细胞死亡，并鉴定出一类自噬和 REV-ERB 双重抑制剂，对多种肿瘤细胞显示出体外抗癌活性高于CQ。在此，我们描述了我们的先导优化策略，该策略导致化合物24被鉴定为双重自噬和 REV-ERB 抑制剂，显示出在阻断自噬方面的改进效力、增强的对癌细胞的毒性、最佳的药物样特性以及在小鼠中的功效作为单一抗癌剂的黑色素瘤异种移植模型。