tert-butyl (5-formylpyrimidin-2-yl){[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate | 1246889-03-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: tert-butyl (5-formylpyrimidin-2-yl){[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate
• 英文别名: (5-formyl-pyrimidin-2-yl)-(6-trifluoromethyl-pyridin-3-ylmethyl)-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl N-(5-formylpyrimidin-2-yl)-N-[[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl]carbamate
• CAS: 1246889-03-1
• 化学式: C₁₇H₁₇F₃N₄O₃
• 分子量: 382.342
• InChiKey: VLCBNKKASVJTST-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  85.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-氯-7-氮杂吲哚 、 tert-butyl (5-formylpyrimidin-2-yl){[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate 在 potassium 2-methylbutan-2-olate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 74.0h， 以64.33%的产率得到tert-butyl {5-[(5-chloro-1H-pyrrolo-[2,3-b]pyridin-3-yl)(hydroxy)methyl]pyrimidin-2-yl}-{[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种新的 7-氮杂吲哚结构类似物：分子对接、合成和体外抗癌初步生物学活性

  摘要：

  在这项工作中，基于药效母核的生物等排原理设计了一系列7-氮杂吲哚类似物。此外，5-[(5-chloro-1 H - pyrrolo[2,3 - b ]pyridin-3-yl)methyl] -N -{[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2通过分子对接筛选与集落刺激因子1受体(CSF-1R)相互作用最强的-胺(化合物P1 )。通过六步反应成功制备了化合物P1 ，HPLC纯度为99.26%，并通过1 H-NMR和ESI-MS光谱进行了表征。体外生物活性研究表明，化合物P1对MCF-7和A549细胞有细胞毒性，尤其是对HOS细胞（IC 50 =88.79±8.07 nM），而对正常L929细胞毒性较低（IC 50 =140.49±8.03 μM）。此外，在纳摩尔浓度下，化合物P1可通过凋亡和阻断 G0/G1 期诱导 HOS 细胞死

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200692
• 作为产物：
  描述：

  [2-({[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}amino)pyrimidin-5-yl]methanol 在 4-二甲氨基吡啶 、 dipyridine chromium trioxide 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 53.5h， 生成 tert-butyl (5-formylpyrimidin-2-yl){[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}carbamate
  参考文献：
  名称：

  一种新的 7-氮杂吲哚结构类似物：分子对接、合成和体外抗癌初步生物学活性

  摘要：

  在这项工作中，基于药效母核的生物等排原理设计了一系列7-氮杂吲哚类似物。此外，5-[(5-chloro-1 H - pyrrolo[2,3 - b ]pyridin-3-yl)methyl] -N -{[6-(trifluoromethyl)pyridin-3-yl]methyl}pyrimidin-2通过分子对接筛选与集落刺激因子1受体(CSF-1R)相互作用最强的-胺(化合物P1 )。通过六步反应成功制备了化合物P1 ，HPLC纯度为99.26%，并通过1 H-NMR和ESI-MS光谱进行了表征。体外生物活性研究表明，化合物P1对MCF-7和A549细胞有细胞毒性，尤其是对HOS细胞（IC 50 =88.79±8.07 nM），而对正常L929细胞毒性较低（IC 50 =140.49±8.03 μM）。此外，在纳摩尔浓度下，化合物P1可通过凋亡和阻断 G0/G1 期诱导 HOS 细胞死

  DOI：

  10.1002/cbdv.202200692

文献信息

• COMPOUNDS AND METHODS FOR KINASE MODULATION, AND INDICATIONS THEREFOR
  申请人：Ibrahim Prabha N.

  公开号：US20090286782A1

  公开（公告）日：2009-11-19

  Compounds and salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof and uses thereof are described. In certain aspects and embodiments, the described compounds or salts thereof, formulations thereof, conjugates thereof, derivatives thereof, forms thereof are active on at least one of Fms protein kinase or Kit protein kinase. Also described are methods of use thereof to treat diseases and conditions, including diseases and conditions associated with activity of Fms protein kinases and/or Kit protein kinases, including rheumatoid arthritis, osteoarthritis, osteoporosis, peri-prosthetic osteolysis, systemic sclerosis, demyelinating disorders, multiple sclerosis, Charcot Marie Tooth syndrome, amyotrophic lateral sclerosis, Alzheimer's disease, Parkinson's disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, immune thrombocytopenic purpura, myelopreparation for autologous transplantation, transplant rejection, nephritis, nephropathy, type I diabetes, acute pain, inflammatory pain, neuropathic pain, breast cancer, prostate cancer, pancreatic cancer, lung cancer, ovarian cancer, gliomas, glioblastomas, neurofibromatosis, osteolytic bone metastases, and giant cell tumors.

  描述了化合物及其盐，配方，共轭物，衍生物，形式和用途。在某些方面和实施例中，所述的化合物或其盐，配方，共轭物，衍生物，形式对Fms蛋白激酶或Kit蛋白激酶至少有一种活性。还描述了使用这些方法来治疗疾病和症状，包括与Fms蛋白激酶和/或Kit蛋白激酶活性相关的疾病和症状，包括类风湿关节炎，骨关节炎，骨质疏松症，周围假体周围骨溶解，系统性硬化症，脱髓鞘疾病，多发性硬化症，沙科特-玛丽-屈特综合症，肌萎缩侧索硬化症，阿尔茨海默病，帕金森病，溃疡性结肠炎，克罗恩病，免疫性血小板减少性紫癜，自体移植的骨髓准备，移植排斥反应，肾炎，肾病，I型糖尿病，急性疼痛，炎症性疼痛，神经病性疼痛，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌，肺癌，卵巢癌，神经胶质瘤，胶质母细胞瘤，神经纤维瘤病，骨转移性溶骨病和巨细胞瘤。
• US8158636B2
  申请人：——

  公开号：US8158636B2

  公开（公告）日：2012-04-17
• US8912204B2
  申请人：——

  公开号：US8912204B2

  公开（公告）日：2014-12-16
• US9096593B2
  申请人：——

  公开号：US9096593B2

  公开（公告）日：2015-08-04
• US9260437B2
  申请人：——

  公开号：US9260437B2

  公开（公告）日：2016-02-16