3-amino-2-methylphenyl boronic acid | 948592-66-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-amino-2-methylphenyl boronic acid
• 英文别名: (3-Amino-2-methylphenyl)boronic acid
• CAS: 948592-66-3
• 化学式: C₇H₁₀BNO₂
• 分子量: 150.973
• InChiKey: JDTIGLTXSGPNFH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.74
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-2-methylphenyl boronic acid 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 potassium phosphate 、 氯化亚砜 、 palladium diacetate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N²-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-N⁶-(2'-cyano-3'-fluoro-2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3yl)pyridine-2,6-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  小型杂环的区域控制远程CH卤化

  摘要：

  实现芳烃的位置选择性CH官能化是一项基本挑战，因为它主要受分子的电子性质控制。螯合辅助的CH功能化策略通过利用共价连接的导向基团（DG）的距离和几何形状克服了选择性问题。此策略需要化学计量DG的安装/拆卸以及将DG束缚到其上的合适的官能团。除非添加合适的官能团，否则这种策略对于小的杂环是无效的。而且，由于催化剂失活的可能性，杂环不是作为底物的明智选择。受近期发展的启发，这项工作证明了带有共价连接的导向基团的螯合模板骨架的利用，这可以实现杂环的站点选择性远程CH功能化。观察到的选择性是杂环与双功能模板骨架之间非共价相互作用的结果。

  DOI：

  10.1002/chem.201804351

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Characterization of Orally Active 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibitors Targeting the Prevention of Osteoporosis
  作者：Ahmed S. Abdelsamie、Mohamed Salah、Lorenz Siebenbürger、Ahmed Merabet、Claudia Scheuer、Martin Frotscher、Sebastian T. Müller、Oliver Zierau、Günter Vollmer、Michael D. Menger、Matthias W. Laschke、Chris J. van Koppen、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00932

  日期：2019.8.8

  Osteoporosis is predominantly treated with drugs that inhibit further bone resorption due to estrogen deficiency. Yet, osteoporosis drugs that not only inhibit bone resorption but also stimulate bone formation, such as potentially inhibitors of 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17β-HSD2), may be more efficacious in the treatment of osteoporosis. Blockade of 17β-HSD2 is thought to increase intracellular

  骨质疏松症主要使用抑制由于雌激素缺乏引起的进一步骨吸收的药物治疗。然而，不仅抑制骨吸收而且刺激骨形成的骨质疏松药物，例如潜在的2型17β-羟类固醇脱氢酶抑制剂（17β-HSD2），在骨质疏松症的治疗中可能更有效。认为17β-HSD2的阻断会增加骨中的细胞内雌二醇和睾丸激素，从而分别抑制破骨细胞的骨吸收和刺激成骨细胞的骨形成。我们在这里描述了新型双环取代的羟苯基甲酮17β-HSD2抑制剂（化合物24）的设计，合成和生物学特性。化合物24是人类17β-HSD2（IC50为6.1 nM）和啮齿类动物17β-HSD2的纳摩尔强效抑制剂，体外细胞毒性较低，缺乏可检测的雌激素受体α亲和力，显示出高的水溶性和体外代谢稳定性，并且在大鼠骨质疏松症模型中具有出色的口服药代动力学特征。在大鼠骨质疏松症模型中施用24可以证明其保留骨的功效。
• [EN] MTH1 INHIBITORS FOR TREATMENT OF INFLAMMATORY AND AUTOIMMUNE CONDITIONS<br/>[FR] INHIBITEURS DE MTH1 DESTINÉS AU TRAITEMENT DES ÉTATS INFLAMMATOIRES ET AUTO-IMMUNS
  申请人：THOMAS HELLEDAYS STIFTELSE FÖR MEDICINSK FORSKNING

  公开号：WO2015187089A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  A compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, for use in the treatment of autoimmune diseases and inflammatory conditions.

  化合物的化学式（I），或其药学上可接受的盐，用于治疗自身免疫性疾病和炎症性疾病。
• Rational Design and Evaluation of 6-(Pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1<i>H</i>)-ones as Polypharmacological Inhibitors of BET and Kinases
  作者：Kaikai Lv、Weicong Chen、Danqi Chen、Jie Mou、Huijie Zhang、Tiantian Fan、Yanlian Li、Danyan Cao、Xin Wang、Lin Chen、Jingkang Shen、Dongsheng Pei、Bing Xiong

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00962

  日期：2020.9.10

  proposed a hybrid strategy by incorporating pharmacophores that bind to the acetylated lysine binding pocket of BET proteins with a typical kinase hinge binder to generate novel polypharmacological inhibitors of BET and kinases. Through elaborating the core structure of 6-(pyrimidin-2-ylamino)-3,4-dihydroquinoxalin-2(1H)-one, we demonstrated that this rational design can produce high potent inhibitors of CDK9

  癌症表现出多样的异质性，具有复杂的分子基础，通常具有遗传和表观遗传异常，这对单靶标药物构成了巨大挑战。在当前的工作中，我们提出了一种混合策略，即通过结合具有典型激酶铰链结合剂的BET蛋白的乙酰化赖氨酸结合口袋的药效团，来生成BET和激酶的新型多药理学抑制剂。通过阐述6-（嘧啶-2-基氨基）-3,4-二氢喹喔啉-2（1 H）-one的核心结构，我们证明了这种合理的设计可以产生高效的CDK9和BET蛋白抑制剂。在本系列中，化合物40被确定为具有平衡BRD4活性的潜在先导化合物（IC 50= 12.7 nM）和CDK9（IC 50 = 22.4 nM），以及在小癌细胞板上的良好抗增殖活性。总之，当前的研究提供了一种发现溴结构域和激酶双重抑制剂的新方法，而不仅仅是偶然发现。
• Adventures in Atropisomerism: Total Synthesis of a Complex Active Pharmaceutical Ingredient with Two Chirality Axes
  作者：Gregory Beutner、Ronald Carrasquillo、Peng Geng、Yi Hsiao、Eric C. Huang、Jacob Janey、Kishta Katipally、Sergei Kolotuchin、Thomas La Porte、Andrew Lee、Paul Lobben、Federico Lora-Gonzalez、Brendan Mack、Boguslaw Mudryk、Yuping Qiu、Xinhua Qian、Antonio Ramirez、Thomas M. Razler、Thorsten Rosner、Zhongping Shi、Eric Simmons、Jason Stevens、Jianji Wang、Carolyn Wei、Steven R. Wisniewski、Ye Zhu

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01218

  日期：2018.7.6

  A strategy to prepare compounds with multiple chirality axes, which has led to a concise total synthesis of compound 1A with complete stereocontrol, is reported.

  报道了制备具有多个手性轴的化合物的策略，该策略已导致具有完全立体控制的化合物1A的简明全合成。
• PRIMARY CARBOXAMIDES AS BTK INHIBITORS
  申请人：ABBVIE INC.

  公开号：US20150005279A1

  公开（公告）日：2015-01-01

  The invention provides compounds of Formula (I) pharmaceutically acceptable salts, pro-drugs, biologically active metabolites, stereoisomers and isomers thereof wherein the variable are defined herein. The compounds of the invention are useful for treating immunological and oncological conditions.

  本发明提供了公式(I)的化合物，其可以是药物可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和同分异构体，其中变量在此定义。该发明的化合物可用于治疗免疫和肿瘤病症。