1-Azetidin-3-yl-pyrrolidin-3-ol | 178311-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: 1-Azetidin-3-yl-pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: 1-(3-Azetidinyl)-3-pyrrolidinol；1-(azetidin-3-yl)pyrrolidin-3-ol
• CAS: 178311-54-1
• 化学式: C₇H₁₄N₂O
• 分子量: 142.201
• InChiKey: WPHKSKAWLZGADW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  271.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.210±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.8
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Azetidin-3-yl-pyrrolidin-3-ol 、 1-benzyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-5-formylmethyl-2-piperidone 在 三乙胺 、 三乙酰氧基硼氢化钠 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 17.0h， 以70%的产率得到1-Benzyl-5-(3,4-dichlorophenyl)-5-[2-[3-(3-hydroxypyrrolidin-1-yl)azetidin-1-yl]ethyl]piperidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮的结构活性关系。1.神经激肽2受体的选择性拮抗剂。

  摘要：

  一类新型神经激肽2（NK2）拮抗剂1-烷基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2-[（3-取代）-1-氮杂环丁烷基]拮抗剂的设计，合成和药理学评估描述了乙基] -2-哌啶酮（5-44）。这些化合物通过将易代谢的N-甲基酰胺功能并入更稳定的六元环内酰胺4中而正式从2衍生而来，从而相对于2（T1 / 2（HLM） 30分钟vs <10分钟2）。通过用简单的3-取代的氮杂环丁烷取代4中发现的4,4-二取代的哌啶官能团，进一步优化了该系列。该系列以1-苄基-5-（3,4-二氯苯基）-5- [2- [3-（4-吗啉基）-1-氮杂环丁烷基]乙基] -2-哌啶酮5为例 相对于4种药物，发现其在兔肺动脉（RPA）分析中对NK2受体具有出色的功能效能（pA2 = 9.3），并具有更高的体外代谢稳定性（T1 / 2（HLM）= 70分钟）。代谢途径鉴定研究结果表明，在这种相对亲脂的铅中，N-苄基氧化是主要途径（log

  DOI：

  10.1021/jm0209331

文献信息

• Azetidine compounds
  申请人：Johansson Anders

  公开号：US20060172988A1

  公开（公告）日：2006-08-03

  The present invention relates to a compound of the general formula (I) wherein Het is an optionally substituted 4-, 5-, 6- or 7-membered heterocyclic ring having at least one nitrogen atom; R1 is hydrogen, hydroxy, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl; R2 and R3 is each and independently selected from hydrogen, C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 2 -C 4 alkenyl, C 2 -C 4 alkynyl, C 1 -C 4 alkoxy, halogen and cyano, provided that R2 and R3 may not both be hydrogen; R4 is C 1 -C 4 alkyl, C 3 -C 4 cycloalkyl, C 2 -C 4 alkenyl or C 2 -C 4 alkynyl; Ar is an optionally substituted aromatic ring system selected from pyridinyl; 1-naphthyl; 5,6,7,8-tetrahydro-1-naphthyl; quinolinyl; 2,3-dihydro-1,4-benzodioxinyl; 1,3-benzodioxolyl; 5,6,7,8-tetrahydroquinolinyl; 5,6,7,8-tetrahydroisoquinolinyl; 5,6,7,8-tetrahydroquinazolin-4-yl; 1-benzo[b]thiophen-7-yl; 1-benzo[b]thiophen-4-yl; 1-benzo[b]thiophen-3-yl; isoquinolinyl; quinazolinyl; and indan-4-yl; or Ar is substituted phenyl; or an enantiomer thereof or any salt thereof; to a pharmaceutical composition containing said compounds and to the use of said compounds in therapy. The present invention further relates to processes for the preparation of compounds of formula I and to new intermediates used in the preparation thereof.

  本发明涉及一种通式（I）的化合物，其中Het是具有至少一个氮原子的可选取代的4-、5-、6-或7-成员杂环环；R1是氢、羟基、C1-C4烷基、C3-C4C2-C4烯基或C2-C4炔基；R2和R3各自独立地选自氢、C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基、C2-C4炔基、C1-C4烷氧基、卤素和氰基，但R2和R3不能同时为氢；R4是C1-C4烷基、C3-C4环烷基、C2-C4烯基或C2-C4炔基；Ar是从吡啶基；1-萘基；5,6,7,8-四氢-1-萘基；喹啉基；2,3-二氢-1,4-苯并二氧杂环基；1,3-苯并二氧杂环基；5,6,7,8-四氢喹啉基；5,6,7,8-四氢异喹啉基；5,6,7,8-四氢喹唑啉-4-基；1-苯并[b]噻吩-7-基；1-苯并[b]噻吩-4-基；1-苯并[b]噻吩-3-基；异喹啉基；喹唑啉基和茚-4-基中选择的可选取代芳环系统；或Ar是取代的苯基；或其对映体或任何盐；以及包含该化合物的制药组合物和在治疗中使用该化合物的用途。本发明还涉及制备式I化合物的方法以及用于制备其中间体的新中间体。
• BICYCLIC PYRIMIDINE PI3K INHIBITOR COMPOUNDS SELECTIVE FOR P110 DELTA, AND METHODS OF USE
  申请人：Castanedo Georgette

  公开号：US20120178736A1

  公开（公告）日：2012-07-12

  Formula I (Ia and Ib) compounds wherein (i) X 1 is N and X 2 is S, (ii) X 1 is CR 7 and X 2 is S, (iii) X 1 is N and X 2 is NR 2 , or (iv) X 1 is CR 7 and X 2 is 0, including stereoisomers, tautomers, metabolites and pharmaceutically acceptable salts thereof, are useful for inhibiting the delta isoform of PI3K, and for treating disorders mediated by lipid kinases such as inflammation, immunological, and cancer. Methods of using compounds of Formula I for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis, prevention or treatment of such disorders in mammalian cells, or associated pathological conditions, are disclosed.

  Formula I（Ia和Ib）化合物中，其中（i）X1为N且X2为S，（ii）X1为CR7且X2为S，（iii）X1为N且X2为NR2，或（iv）X1为CR7且X2为0，包括立体异构体，互变异构体，代谢物和药学上可接受的盐，有用于抑制PI3K的δ异构体，并用于治疗由脂质激酶介导的疾病，例如炎症，免疫和癌症。公开了使用Formula I化合物的方法，用于哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件。
• 3-Heterocyclyl-Azetidine compounds useful as NK1/NK2 receptors antagonists
  申请人：Albireo AB

  公开号：EP1636221B1

  公开（公告）日：2009-08-12
• US7402581B2
  申请人：——

  公开号：US7402581B2

  公开（公告）日：2008-07-22
• US8173650B2
  申请人：——

  公开号：US8173650B2

  公开（公告）日：2012-05-08