(2R)-4-(adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid | 1323151-44-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: (2R)-4-(adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid
• 英文别名: (R)-4-(adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid；(R)-4-((3R,5R,7R)-Adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid；(2R)-4-(1-adamantyl)-2-methylbutanoic acid
• CAS: 1323151-44-5
• 化学式: C₁₅H₂₄O₂
• 分子量: 236.354
• InChiKey: VEBAECXBNHWWDW-QFGHMXTESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[1-(2-Aminoethyl)piperidin-4-yl]-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-4-amine 、 (2R)-4-(adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以17.4 mg的产率得到(R)-4-(adamantan-1-yl)-N-(2-(4-(4-amino-3-(3-nitro-4-phenoxyphenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-yl)ethyl)-2-methylbutanamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  [FR] PETITES MOLÉCULES MARQUÉES DE FAÇON HYDROPHOBE EN TANT QU'INDUCTEURS DE LA DÉGRADATION DE PROTÉINE

  摘要：

  提供了化学式(I)的双功能小分子，或其药用盐，其中M代表一个小有机分子，可以共价或非共价结合激酶，如Her3蛋白激酶；L1代表一个连接物；RH代表一个疏水基团。化合物化学式(I)的一个例子是化合物化学式(II)。还提供了包含化学式(I)或(II)的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。

  公开号：

  WO2014063061A1
• 作为产物：
  描述：

  (R)-4-((3R,5R,7R)-Adamantan-1-yl)-N-((1S,2S)-1-hydroxy-1-phenylpropan-2-yl)-N,2-dimethylbutanamide 、 乙酸乙酯 、 1,4-二氧六环 在 水 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 silica gel 作用下， 以 水 、 Hexanes 为溶剂， 反应 20.0h， 以to afford acid 48 (73 mg, quant.)的产率得到(2R)-4-(adamantan-1-yl)-2-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Small-Molecule Hydrophobic Tagging of Fusion Proteins and Induced Degradation of Same

  摘要：

  本发明包括一些化合物，这些化合物有助于扰乱或破坏跨膜或胞内蛋白的功能，其中化合物与跨膜或胞内蛋白的结合诱导跨膜或胞内蛋白的蛋白酶体降解。本发明还包括一种诱导跨膜或胞内蛋白的蛋白酶体降解的方法。本发明还包括一种鉴定或验证感兴趣蛋白作为治疗疾病状态或病情的治疗靶点的方法。

  公开号：

  US20140302523A1

文献信息

• [EN] CYCLIC PEPTIDE ANTIBIOTICS<br/>[FR] ANTIBIOTIQUES PEPTIDIQUES CYCLIQUES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2019052545A1

  公开（公告）日：2019-03-21

  Provided herein are antibacterial compounds, wherein the compounds in some embodiments have broad spectrum bioactivity. In various embodiments, the compounds act by inhibition of lipoprotein signal peptidase II (LspA), a key protein in bacteria. Pharmaceutical compositions and methods for treatment using the compounds described herein are also provided.

  本文提供了抗菌化合物，其中在某些实施例中，这些化合物具有广谱生物活性。在各种实施例中，这些化合物通过抑制脂蛋白信号肽酶II（LspA）来发挥作用，这是细菌中的关键蛋白质。还提供了使用所述化合物的药物组合物和治疗方法。
• HYDROPHOBICALLY TAGGED SMALL MOLECULES AS INDUCERS OF PROTEIN DEGRADATION
  申请人：DANA-FARBER CANCER INSTITUTE, INC.

  公开号：US20150274738A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  Provided are bifunctional small molecules of Formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein M represents a small organic molecule which binds, covalently or non-covalently, a kinase, such as Her3 protein kinase; L 1 represents a linker; and R H represents a hydrophobic group. An example of a compound of Formula (I) is a compound of Formula (II): Also provided are pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) or (II) and methods of using such compounds for treating proliferative diseases.

  提供的是公式（I）的双功能小分子或其药学上可接受的盐，其中M代表结合激酶的小有机分子，可以是共价或非共价结合，例如Her3蛋白激酶；L1代表连接物；RH代表疏水基团。公式（I）的一个化合物示例是公式（II）的化合物： 还提供了包含公式（I）或（II）化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗增殖性疾病的方法。
• Small-molecule hydrophobic tagging of fusion proteins and induced degradation of same
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US10145848B2

  公开（公告）日：2018-12-04

  The present invention includes compounds that are useful in perturbing or disrupting the function of a transmembrane or intracellular protein, whereby binding of the compounds to the transmembrane or intracellular protein induces proteasomal degradation of the transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of inducing proteasomal degradation of a transmembrane or intracellular protein. The present invention further includes a method of identifying or validating a protein of interest as a therapeutic target for treatment of a disease state or condition.

  本发明包括可用于扰乱或破坏跨膜或细胞内蛋白质功能的化合物，其中化合物与跨膜或细胞内蛋白质结合可诱导跨膜或细胞内蛋白质的蛋白酶体降解。本发明还包括一种诱导跨膜蛋白质或细胞内蛋白质的蛋白酶体降解的方法。本发明还包括一种鉴定或验证感兴趣的蛋白质作为治疗疾病状态或状况的治疗靶点的方法。
• Development of small molecules targeting the pseudokinase Her3
  作者：Sang Min Lim、Ting Xie、Kenneth D. Westover、Scott B. Ficarro、Hyun Seop Tae、Deepak Gurbani、Taebo Sim、Jarrod A. Marto、Pasi A. Jänne、Craig M. Crews、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.04.103

  日期：2015.8

  Her3 is a member of the human epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase family, and it is often either overexpressed or deregulated in many types of human cancer. Her3 has not been the subject of small-molecule inhibitor development because it is a pseudokinase and does not possess appreciable kinase activity. We recently reported on the development of the first selective irreversible Her3 ligand (TX1-85-1) that forms a covalent bond with cysteine 721 which is unique to Her3 among all kinases. We also developed a bi-functional compound (TX2-121-1) containing a hydrophobic adamantane moiety and the same warhead of TX1-85-1 that is capable of inhibiting Her3-dependent signaling and growth. Here we report on the structure-based medicinal chemistry effort that resulted in the discovery of these two compounds. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING EZH2-MEDIATED CANCER
  申请人：Icahn School of Medicine at Mount Sinai

  公开号：US20190255041A1

  公开（公告）日：2019-08-22

  Methods for designing bivalent compounds which selectively degrade/disrupt EZH2 and compositions and methods of using such degraders/disruptors to treat EZH2-mediated cancer are provided.