(S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyronitrile | 1365321-51-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyronitrile
• 英文别名: (R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanenitrile；(3R)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanenitrile
• CAS: 1365321-51-2
• 化学式: C₁₀H₈F₃NO
• 分子量: 215.175
• InChiKey: DCKLQKFJVZGRQA-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  44
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyronitrile 在 双氧水 、 sodium hydroxide 、 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 3.0h， 以90%的产率得到4-(2,4,5-trifluorophenyl)-3(S)-hydroxybutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的新颖和对映选择性合成：西他列汀及其衍生物的合成子

  摘要：

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.095
• 作为产物：
  描述：

  在 氯仿 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 46.0h， 生成 (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butyronitrile
  参考文献：
  名称：

  （R）-和（S）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸的新颖和对映选择性合成：西他列汀及其衍生物的合成子

  摘要：

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.01.095

文献信息

• 一种(S)-3-羟基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备方法
  申请人：上海科利生物医药有限公司

  公开号：CN113979853A

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明提供一种(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，所述制备方法包括以下步骤：首先将(S)‑环氧氯丙烷和2,4,5‑三氟苯基卤化镁进行格式反应，得到(S)‑1‑氯‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)丙烷‑2‑醇；然后进行关环反应，得到(S)‑3‑(2,4,5‑三氟苯基)‑1,2‑环氧丙烷；再进行氰化反应，得到(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁腈；最后进行水解反应，得到(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸。本发明提供的(S)‑3‑羟基‑4‑(2,4,5‑三氟苯基)丁酸的制备方法，合成收率高，四步反应总收率可达到45％以上。
• Novel and enantioselective syntheses of (R)- and (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid: a synthon for sitagliptin and its derivatives
  作者：Meryem Fistikci、Ozlem Gundogdu、Derya Aktas、Hasan Secen、M. Fethi Sahin、Ramazan Altundas、Yunus Kara

  DOI：10.1016/j.tet.2012.01.095

  日期：2012.3

  A new synthetic strategy for (R)- and (S)-3-hydroxy-4-(2,4,5-trifluorophenyl)butanoic acid, a building block in the preparation of sitagliptin and its derivatives, was developed. Pd(OAc)2 catalyzed coupling of 2,4,5-trifluoro-1-iodobenzene with allyl alcohol gave 3-(2,4,5-trifluorophenyl)propanal in a yield of 95%. l-Proline catalyzed reaction of the 3-phenylpropanal (in only 1.2 molar equiv) with

  为一个新的合成策略（[R ）-和（小号）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，西他列汀中和它的衍生物的制备建筑物块，被开发。Pd（OAc）2催化2,4,5-三氟-1-碘苯与烯丙醇的偶合，得到3-（2,4,5-三氟苯基）丙醛，产率为95％。1-脯氨酸催化3-苯基丙醛（仅1.2摩尔当量）与亚硝基苯反应，然后用NaBH 4还原，Pd / C催化氢化，得到（R）-3-（2,4,5-三氟苯基）丙烷-1 ，具有> 99％ee和65％收率的1,2-二醇。1,2-丙二醇单元的伯羟基选择性甲苯磺酸化，然后进行氰化物置换（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁腈（80％）。在碱性水解下，腈以90％的产率转化为标题β-羟基酸。因此，从起始原料通过四个步骤对映选择性地制备了（R）-3-羟基-4-（2,4,5-三氟苯基）丁酸，总产率为45％。用d-脯氨酸作为催化剂重复反应序列，以45％的总收率和＞