N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acrylamide | 1957235-52-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acrylamide
• 英文别名: N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-4-yl]prop-2-enamide；N-[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]prop-2-enamide
• CAS: 1957235-52-7
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₄
• 分子量: 313.313
• InChiKey: NYYBDEHNQGFDEJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  95.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acrylamide 、 N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[2-methyl-6-(2-piperidin-4-yloxyethyl)pyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide 在 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以11 mg的产率得到N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[2-[1-[3-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxo-3H-isoindol-4-yl]amino]-3-oxopropyl]piperidin-4-yl]oxyethyl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种降解受体酪氨酸激酶的双功能化合物及其应用

  摘要：

  本发明属于生物医药领域，具体涉及一种降解受体酪氨酸激酶的双功能化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或多晶型物，该类化合物通过降解受体酪氨酸激酶，特别是盘状结构域受体(discoidin domain receptors，DDRs)，调控下游关键蛋白并进一步起到治疗相关疾病的作用，并显示突出的抑制肿瘤细胞增殖的能力。本发明开发的结构新颖、生物活性优秀、能安全有效地抑制或降解DDR1的PROTAC化合物，所述化合物可有效降解或抑制受体酪氨酸激酶，尤其是DDR1和/或DDR2，可用于治疗与DDR1以及其他RTK稳态失衡相关的疾病。本发明进一步将受体酪氨酸激酶靶蛋白募集至特定的E3连接酶并完成泛素化标记和降解，可用于制备预防、诊断或治疗受体酪氨酸激酶(RTK)相关疾病或病症的药物。

  公开号：

  CN116283918A
• 作为产物：
  描述：

  glutamine methyl ester 在 potassium tert-butylate 、 铁粉 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 N-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-4-yl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  新型含哌啶片段异吲哚啉-1-酮衍生物的设计、合成及抗菌评价

  摘要：

  以天然化合物为原料，设计合成了一系列新型含有哌啶部分的异吲哚啉-1-酮衍生物，并测试了其对三种细菌和三种真菌病原体的生物活性。这些衍生物对丁香假单胞菌猕猴桃变种 ( Psa ) 和柑橘黄单胞菌变种 ( Xac ) 表现出良好的抗植物病原细菌活性。一些化合物对米黄单胞菌（Xanthomonas oryzae pv oryzae） （ Xoo ）表现出优异的抗菌活性。 Y8针对Xoo的剂量（最大半致死有效浓度（EC 50 ）= 21.3 μg/mL）优于噻二唑铜剂量（EC 50 = 53.3 μg/mL）。令人兴奋的是，进一步的研究表明， Y8与2FBW的分子对接表明它可以通过氢键和疏水相互作用完全定位到结合口袋的内部，从而增强其抗Xoo活性。扫描电子显微镜 (SEM) 研究表明， Y8诱导Xoo细胞膜塌陷。此外，蛋白质组学结果还表明， Y8可能是一种多功能候选物，因为它影响细菌Xoo生物膜的形成，从而发挥抗菌作用。

  DOI：

  10.1021/acs.jafc.3c09928

文献信息

• [EN] REGULATING CHIMERIC ANTIGEN RECEPTORS<br/>[FR] RÉGULATION DE RÉCEPTEURS D'ANTIGÈNES CHIMÉRIQUES
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148440A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  这项发明涉及用于调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如T细胞（CAR-T））治疗以调节相关的不良炎症反应的组合物和方法，例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征，通过靶向蛋白质降解。
• [EN] TUNABLE ENDOGENOUS PROTEIN DEGRADATION WITH HETEROBIFUNCTIONAL COMPOUNDS<br/>[FR] DÉGRADATION MODULABLE DE PROTÉINE ENDOGÈNE AVEC DES COMPOSÉS HÉTÉROBIFONCTIONNELS
  申请人：DANA FARBER CANCER INST INC

  公开号：WO2018148443A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  The present invention provides a means to modulate gene expression in vivo in a manner that avoids problems associated with CRISPR endogenous protein knock-out or knock-in strategies and strategies that provide for correction, or alteration, of single nucleotides. The invention includes inserting into the genome a nucleotide encoding a heterobifunctional compound targeting protein (dTAG) in-frame with the nucleotide sequence of a gene encoding an endogenously expressed protein of interest which, upon expression, produces an endogenous protein-dTAG hybrid protein. This allows for targeted protein degradation of the dTAG and the fused endogenous protein using a heterobifunctional compound.

  本发明提供了一种在体内调节基因表达的方法，避免了与CRISPR内源蛋白敲除或敲入策略以及提供单个核苷酸修正或改变的策略相关的问题。该发明包括将编码靶向蛋白（dTAG）的异双功能化合物的核苷酸插入基因组中，与编码感兴趣的内源表达蛋白的基因的核苷酸序列同框，表达后产生内源蛋白-dTAG杂交蛋白。这允许使用异双功能化合物对dTAG和融合的内源蛋白进行靶向蛋白降解。
• <scp>Metal‐Free</scp> Photocatalytic [4+2] Annulation of Acrylamides with <scp>2‐Benzyl</scp>‐2‐bromocarbonyls to Assemble Tetralin‐1‐carboxamides
  作者：Weicai Li、Lu Tan、Yijun Chen、Rui Liu、Zhongyu Qi、Shixuan Yuan、Zhanwen Huang、Siping Wei、Xi Du、Dong Yi

  DOI：10.1002/cjoc.202300483

  日期：2024.1.15

  However, their existing synthetic routes not only suffer from some drawbacks such as tedious procedures, harsh reaction conditions, narrow substrate scope, low yields, and environmental problems, but are also based upon the elaboration of uneasily available non-linear tetralin derivatives. Herein, we describe a metal- and additive-free visible light-induced [4+2] annulation of two simple linear starting materials

  Tetralin-1-甲酰胺经常掺入到无数重要的药用分子中。然而，它们现有的合成路线不仅存在操作繁琐、反应条件苛刻、底物范围窄、收率低和环境问题等缺点，而且基于不易获得的非线性四氢化萘衍生物。在此，我们描述了两种简单线性起始材料（即丙烯酰胺和2-苄基-2-溴羰基）通过级联C(sp 3 )−H 键断裂、双 C−C 键形成和芳构化序列。所开发的方案为多种具有良好官能团相容性的四氢化萘-1-甲酰胺衍生物提供了一种便捷、高效、绿色的方法。重要的是，所得产物还可以经历LiCl介导的单脱羧环化过程，以进一步提供具有优异顺式-非对映选择性的结构新颖的桥联多环酰亚胺。
• Methods to induce targeted protein degradation through bifunctional molecules
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US10125114B2

  公开（公告）日：2018-11-13

  The present application provides bifunctional compounds which act as protein degradation inducing moieties. The present application also relates to methods for the targeted degradation of endogenous proteins through the use of the bifunctional compounds that link a cereblon-binding moiety to a ligand that is capable of binding to the targeted protein which can be utilized in the treatment of proliferative disorders. The present application also provides methods for making compounds of the application and intermediates thereof.

  本申请提供了作为蛋白质降解诱导分子的双功能化合物。本申请还涉及通过使用双官能化合物靶向降解内源性蛋白质的方法，该双官能化合物将脑龙结合分子与能够与靶向蛋白质结合的配体连接起来，可用于治疗增殖性疾病。本申请还提供了制造本申请化合物及其中间体的方法。
• Targeted protein degradation to attenuate adoptive T-cell therapy associated adverse inflammatory responses
  申请人：Dana-Farber Cancer Institute, Inc.

  公开号：US11046954B2

  公开（公告）日：2021-06-29

  This invention is in the area of compositions and methods for regulating chimeric antigen receptor immune effector cell, for example T-cell (CAR-T), therapy to modulate associated adverse inflammatory responses, for example, cytokine release syndrome and tumor lysis syndrome, using targeted protein degradation.

  本发明属于利用靶向蛋白降解调节嵌合抗原受体免疫效应细胞（例如 T 细胞（CAR-T））疗法以调节相关不良炎症反应（例如细胞因子释放综合征和肿瘤溶解综合征）的组合物和方法领域。