N-(3,5-difluoro-benzyl)-2-fluoro-2-methyl-N'-(5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-malonamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: N-(3,5-difluoro-benzyl)-2-fluoro-2-methyl-N'-(5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-malonamide
• 英文别名: N-[(3,5-difluorophenyl)methyl]-2-fluoro-2-methyl-N'-(5-methyl-6-oxo-7H-benzo[d][1]benzazepin-7-yl)propanediamide
• 化学式: C₂₆H₂₂F₃N₃O₃
• 分子量: 481.474
• InChiKey: GRVRFDNNTWNYOJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  7-氨基-5-甲基-5H-二苯并[B,D]氮杂卓-6(7H)-酮 、 N-(3,5-difluoro-benzyl)-2-fluoro-2-methyl-malonamic acid 在 H+ 作用下， 生成 N-(3,5-difluoro-benzyl)-2-fluoro-2-methyl-N'-(5-methyl-6-oxo-6,7-dihydro-5H-dibenzo[b,d]azepin-7-yl)-malonamide
  参考文献：
  名称：

  Malonamide derivatives

  摘要：

  本发明涉及以下式子的马隆酰胺衍生物，其中变量的定义在规范中，以及其药学上可接受的酸加盐。这些化合物是γ-分泌酶抑制剂。因此，本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，以及通过给予本发明的化合物来治疗阿尔茨海默病的方法。

  公开号：

  US07375099B2

文献信息

• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE MALONAMIDE UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA GAMMA-SECRETASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004069826A1

  公开（公告）日：2004-08-19

  The invention relates to malonamide derivatives of formula (IA) or (IB) and to pharmaceutically suitable acid addition salts thereof. The compounds are Ϝ-secretase inhibitors and the related compounds may be useful in the treatment of Alzheimer's disease.

  这项发明涉及公式（IA）或（IB）的马隆酰胺衍生物及其药用适宜的酸盐。这些化合物是Ϝ-分泌酶抑制剂，相关化合物可能在治疗阿尔茨海默病方面有用。
• MALONAMIDE DERIVATIVES AS GAMMA-SECRETASE INHIBITORS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1592684A1

  公开（公告）日：2005-11-09
• ガンマ−セクレターゼ阻害剤としてのマロンアミド誘導体
  申请人：エフ.ホフマン−ラ ロシュ アーゲー

  公开号：JP4662914B2

  公开（公告）日：2006-07-06
• US7375099B2
  申请人：——

  公开号：US7375099B2

  公开（公告）日：2008-05-20
• Malonamide derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040220222A1

  公开（公告）日：2004-11-04

  The invention relates to malonamide derivatives of formula 1 wherein 2 is a cyclic ring, selected from the group consisting of phenyl, pyridinyl, furanyl, benzo[b]thiophenyl, tetrahydronaphthyl, indanyl, 2,2-dimethyl-[1,3]dioxolanyl and tetrahydrofuranyl; 3 is selected from the group consisting of 4 and R 1 , R 1′ , R 2 , R 3 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , n and X are as defined in the specification and to pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof The compounds are &ggr;-secretase inhibitors. Thus, the invention also relates to pharmaceutical compositions containing these compounds and to a method of treating Alzheimer's disease by administering the compounds of the invention.

  本发明涉及公式1的马隆酰胺衍生物，其中2是选自苯基、吡啶基、呋喃基、苯[b]噻吩基、四氢萘基、茚基、2,2-二甲基-[1,3]二氧杂环己基和四氢呋喃基的环状环，3选自4和R1、R1′、R2、R3、R11、R12、R13、R14、n和X，如规范中所定义，并且其药学上可接受的酸盐。这些化合物是&ggr;-分泌酶抑制剂。因此，本发明还涉及含有这些化合物的制药组合物，并通过给予本发明的化合物治疗阿尔茨海默病的方法。