(S)-2-[((R)-Pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-propionic acid methyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-[((R)-Pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-propionic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(2R)-pyrrolidine-2-carbonyl]amino]propanoate
• 化学式: C₉H₁₆N₂O₃
• 分子量: 200.238
• InChiKey: OPUOLJFSVNAZEW-NKWVEPMBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-[((R)-Pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-propionic acid methyl ester 在 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 cyclo(D-Pro-L-Ala)
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和吲哚-3-羧酰胺双环哌嗪类似物作为新型大麻素CB1受体激动剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  合成双环哌嗪衍生物作为N-烷基哌嗪的构象约束类似物，发现其为有效的CB1受体激动剂。CB1受体激动剂活性取决于双环系统手性中心的绝对构型。尽管构象约束不能保护化合物免受N-去烷基化作用的代谢，但发现一些双环类似物比不受约束的先导化合物更有效。化合物8b在体内显示出有效的抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.061
• 作为产物：
  描述：

  L-Alanine, 1-[(1,1-dimethylethoxy)carbonyl]-D-prolyl-, methyl ester 在 三氟乙酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 (S)-2-[((R)-Pyrrolidine-2-carbonyl)-amino]-propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和吲哚-3-羧酰胺双环哌嗪类似物作为新型大麻素CB1受体激动剂的结构-活性关系研究

  摘要：

  合成双环哌嗪衍生物作为N-烷基哌嗪的构象约束类似物，发现其为有效的CB1受体激动剂。CB1受体激动剂活性取决于双环系统手性中心的绝对构型。尽管构象约束不能保护化合物免受N-去烷基化作用的代谢，但发现一些双环类似物比不受约束的先导化合物更有效。化合物8b在体内显示出有效的抗伤害感受活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.061

文献信息

• Peptidic 1-cyanopyrrolidines: synthesis and SAR of a series of potent, selective cathepsin inhibitors
  作者：R Rydzewski

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00173-6

  日期：2002.10

  micromolar inhibitors of cathepsin B (Cat B) but nanomolar to picomolar inhibitors of cathepsins K, L, and S (Cat K, Cat L, Cat S). Several of the compounds were >20-fold selective versus the other three cathepsins. SAR trends were observed, most notably the remarkable potency of Cat L inhibitors based on the 1-cyano-D-proline scaffold. The selectivity of one such compound, the 94 picomolar Cat L inhibitor

  先前已经报道了1-氰基吡咯烷酮抑制半胱氨酸组织蛋白酶（Falgueyret，J.-P。等人，J.Med.Chem.2001，44，94）。为了优化给定组织蛋白酶的结合相互作用并同时减少与其他紧密相关的酶的相互作用，将小的肽取代基从脯氨酸开始的2位或氨基吡咯烷的3位引入1-氰基吡咯烷骨架中。 。所得新化合物被证明是组织蛋白酶B（Cat B）的微摩尔抑制剂，但是组织蛋白酶K，L和S的皮摩尔抑制剂的纳摩尔至皮摩尔抑制剂（Cat K，Cat L，Cat S）。相对于其他三种组织蛋白酶，几种化合物具有> 20倍的选择性。观察到SAR趋势，最显着的是基于1-氰基-D-脯氨酸支架的Cat L抑制剂的显着效力。在DLD-1细胞中以较高的浓度证明了一种这样的化合物（94皮摩尔的Cat L抑制剂12）的选择性。尽管所测试的脯氨酸系列化合物在体外骨吸收测定中均未证明是亚微摩尔的，但在该测定中，3-取代的吡咯烷系列中的两种Cat