[2R-(2α(R^*),4β)2'R-[2'β,4'α]]-N-ethyl-5,5-dimethyl-4-{[(2-{[(5,5-dimethyl-2-{[(phenylacetyl)amino]methyl}-4-thiazolidinyl)carbonyl]amino}ethyl)amino]carbonyl}-α-[(phenylacetyl)amino]-2-thiazolidineacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: [2R-(2α(R^*),4β)2'R-[2'β,4'α]]-N-ethyl-5,5-dimethyl-4-{[(2-{[(5,5-dimethyl-2-{[(phenylacetyl)amino]methyl}-4-thiazolidinyl)carbonyl]amino}ethyl)amino]carbonyl}-α-[(phenylacetyl)amino]-2-thiazolidineacetamide
• 英文别名: Penicillin deriv. 20；(2R,4S)-N-[2-[[(2R,4S)-2-[(1R)-2-(ethylamino)-2-oxo-1-[(2-phenylacetyl)amino]ethyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carbonyl]amino]ethyl]-5,5-dimethyl-2-[[(2-phenylacetyl)amino]methyl]-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• 化学式: C₃₅H₄₉N₇O₅S₂
• 分子量: 711.95
• InChiKey: NRHQSCBNXQVHDR-HPLNQGHOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.51
• 拓扑面积：
  220
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  <2R-<2α(R^*),4β>>-2-<2-(ethylamino)-2-oxo-1-<(phenylacetyl)amino>ethyl>-5,5-dimethyl-4-thiazolidinecarboxylic acid 、 乙二胺 、 (5R,3S)-benzyl-D-penilloic acid 在 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 以292 mg的产率得到[2R-(2α(R^*),4β)2'R-[2'β,4'α]]-N-ethyl-5,5-dimethyl-4-{[(2-{[(5,5-dimethyl-2-{[(phenylacetyl)amino]methyl}-4-thiazolidinyl)carbonyl]amino}ethyl)amino]carbonyl}-α-[(phenylacetyl)amino]-2-thiazolidineacetamide
  参考文献：
  名称：

  一系列来自青霉素的HIV-1蛋白酶C2对称抑制剂：合成，相互作用方式和构效关系。

  摘要：

  通过随机筛选将C2对称二酯1鉴定为HIV-1蛋白酶的新型抑制剂。这导致了从容易获得的青霉素制备一系列相关的更有效的酰胺。许多化合物在感染HIV-1的MT-4细胞中显示出有效的抗病毒活性，并具有在感染的C8166细胞中抑制合胞体形成的能力，而没有细胞毒性的证据。该化合物对其他天冬氨酰蛋白酶（肾素，胃蛋白酶和组织蛋白酶D）无活性。结构-活性关系支持与酶的对称相互作用。乙酰胺3的药代动力学评估表明，乙酰胺3血浆清除迅速，口服生物利用度低。

  DOI：

  10.1021/jm00073a011

文献信息

• A series of penicillin-derived C2-symmetric inhibitors of HIV-1 proteinase: synthesis, mode of interaction, and structure-activity relationships
  作者：David C. Humber、Mark J. Bamford、Richard C. Bethell、Nicholas Cammack、Kevin Cobley、Derek N. Evans、Norman M. Gray、Michael M. Hann、David C. Orr

  DOI：10.1021/jm00073a011

  日期：1993.10

  formation in infected C8166 cells, with no evidence of cytotoxicity. The compounds showed no activity against other aspartyl proteinases (renin, pepsin, and cathepsin D). Structure-activity relationships support a symmetrical interaction with the enzyme. Pharmacokinetic evaluation of the ethylamide 3 revealed it was subject to rapid plasma clearance and had low oral bioavailability.

  通过随机筛选将C2对称二酯1鉴定为HIV-1蛋白酶的新型抑制剂。这导致了从容易获得的青霉素制备一系列相关的更有效的酰胺。许多化合物在感染HIV-1的MT-4细胞中显示出有效的抗病毒活性，并具有在感染的C8166细胞中抑制合胞体形成的能力，而没有细胞毒性的证据。该化合物对其他天冬氨酰蛋白酶（肾素，胃蛋白酶和组织蛋白酶D）无活性。结构-活性关系支持与酶的对称相互作用。乙酰胺3的药代动力学评估表明，乙酰胺3血浆清除迅速，口服生物利用度低。