[(2S,3S,5S,10S,13S,16S,17R)-3-乙酰氧基-10,13-二甲基-2-哌啶-1-基-16-(1-丙-2-烯基哌啶-1-鎓-1-基)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]丙酸酯溴化物 | 156137-99-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: [(2S,3S,5S,10S,13S,16S,17R)-3-乙酰氧基-10,13-二甲基-2-哌啶-1-基-16-(1-丙-2-烯基哌啶-1-鎓-1-基)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]丙酸酯溴化物
• 中文别名: 雷库溴铵
• 英文名称: rapacuronium bromide
• 英文别名: Org. 9487；Raplon；1-[(2β,3α,5α,16β,17β)-3-(acetyloxy)-17-(1-oxopropoxy)-2-(1-piperidinyl)-androstane-16-yl]-1-(2-propenyl)-piperidinium bromide；[(2S,3S,5S,8R,9S,10S,13S,14S,16S,17R)-3-acetyloxy-10,13-dimethyl-2-piperidin-1-yl-16-(1-prop-2-enylpiperidin-1-ium-1-yl)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate;bromide
• CAS: 156137-99-4
• 化学式: Br*C₃₇H₆₁N₂O₄
• 分子量: 677.806
• InChiKey: LVQTUXZKLGXYIU-GWSNJHLMSA-M

物化性质

• 熔点：
  184°
• 比旋光度：
  20D -12.7° (c = 1.01 in CHCl3)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥125mg/mL（184.42mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.92
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

制备方法与用途

生物活性

Rapacuronium bromide 是一种毒蕈碱性乙酰胆碱受体（mAChR）的变构调节剂。

靶点

毒蕈碱受体

体外研究

Rapacuronium 在生理相关浓度下与所有毒蕈碱受体亚型结合，并表现出微摩尔亲和力，轻微偏向 M2 受体。单独使用 Rapacuronium 浓度依赖性地降低 [35S]GTPγS 结合膜的 [35S]GTPγS 结合，最大效应约为 25% 在奇数亚型和 15% 在偶数亚型，EC50 范围从 M2 受体为 28 μM 至 M3 受体为 76 μM。虽然 Rapacuronium 抑制 [35S]GTPγS 结合在单个受体亚型中的 EC50 值与结合实验中 [3H]ACh 测得的亲和力相关（R2 = 0.76），但所有亚型中该值低 4-12 倍。在 0.1 μM、1 μM 和 10 μM Rapacuronium 存在下测量 ACh 激活 [35S]GTPγS 结合显示出对单个受体亚型正交激动剂激活的差异效应。对于偶数亚型，1 μM 和 10 μM 的 Rapacuronium 显著增加 ACh EC50，在 10 μM Rapacuronium 下 EMAX 下降。在该亚型中，0.1 μM 和 1 μM 的 Rapacuronium 导致 ACh EC50 分别显著下降两倍，并分别导致 EMAX 增加约 60% 和 35%，而 10 μM 的 Rapacuronium 增加 ACh EC50 约三倍，但 EMAX 没有显著变化。Rapacuronium（0.1 - 10 μM）对 M1 和 M5 亚型没有影响，并在 0.1 μM 和 1 μM 浓度下分别使 ACh 激活 [35S]GTPγS 结合的 EC50 下降 1.5 倍和 4 倍。然而，在 10 μM Rapacuronium 下未观察到此效应。

体内研究

Rapacuronium 在大鼠和豚鼠中分别以 ED90 剂量 2×ED90 给药后的神经肌肉作用的时间进程，其中大鼠的 ED90 为 5953±199 μg/kg，豚鼠为 187±16 μg/kg。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (2β,3α,5α,16β,17β)-2,16-di-(1-piperidinyl)-androstane-3,17-diol 3-acetate 17-propionate 生成 [(2S,3S,5S,10S,13S,16S,17R)-3-乙酰氧基-10,13-二甲基-2-哌啶-1-基-16-(1-丙-2-烯基哌啶-1-鎓-1-基)-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-十四氢-1H-环戊二烯并[a]菲-17-基]丙酸酯溴化物
  参考文献：
  名称：

  Monoquaternary 2,16-bispiperidinylandrostane derivatives

  摘要：

  具有以下公式的单季铵2,16-双哌啶基雄烷神经肌肉阻滞衍生物：##STR1## 其中R.sub.1为乙基; R.sub.2为甲基或烯丙基; X.sup.-为药学上可接受的阴离子; 或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US05418226A1

文献信息

• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：Baker, JR. James R.

  公开号：US20120259114A1

  公开（公告）日：2012-10-11

  The present invention relates to dendrimer synthesis. Specifically, the present invention relates to triazine scaffolds capable of click chemistry for one-step synthesis of functionalized dendrimers, and methods of making and using the same.

  本发明涉及树枝状大分子的合成。具体而言，本发明涉及能够进行点击化学的 三嗪支架，用于一步法合成功能化树枝状大分子，以及制造和使用该支架的方法。
• [EN] SMALL MOLECULE ANTAGONISTS OF SUMO RELATED MODIFICATION OF CRMP2 AND USES THEREOF<br/>[FR] ANTAGONISTES À PETITES MOLÉCULES DE LA MODIFICATION LIÉE AU SUMO DE CRMP2 ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV ARIZONA

  公开号：WO2018144900A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  This invention is in the field of medicinal chemistry. In particular, the invention relates to a new class of small-molecules having a piperidinyl-benzoimidazole structure which function as antagonists of small ubiquitin like modifier (SUMO) related modification (SUMOylation) of collapsin response mediator protein 2 (CRMP2), and their use as therapeutics for the treatment of voltage gated sodium channel 1.7 (Nav1.7) related itch, anosmia, migraine event, and/or pain (e.g., neuropathic pain).

  这项发明属于药物化学领域。具体来说，该发明涉及一类具有哌啶基苯并咪唑结构的小分子，其作为小泛素样修饰物（SUMO）相关修饰（SUMOylation）的抗体，用作治疗与电压门控钠通道1.7（Nav1.7）相关的瘙痒、嗅觉丧失、偏头痛事件和/或疼痛（例如，神经病性疼痛）的治疗药物。
• [EN] ANESTHETIC COMPOUNDS AND RELATED METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS ANESTHÉSIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION AFFÉRENTS
  申请人：GEN HOSPITAL CORP

  公开号：WO2013106717A1

  公开（公告）日：2013-07-18

  Provided herein are compounds according to formula (I): Provided herein is also a pharmaceutical composition comprising a compound according to formula (I) and a pharmaceutically acceptable carrier, and a method for providing anesthesia in a subject by administering such a pharmaceutical composition.

  本文提供了符合以下式(I)的化合物。本文还提供了一种包含符合式(I)的化合物和药用可接受载体的药物组合物，以及通过给予受试者这种药物组合物来提供麻醉的方法。
• [EN] NOVEL METHOD FOR SYNTHESIS OF NEUROMUSCULAR BLOCKING AGENTS<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'AGENTS DE BLOCAGE NEUROMUSCULAIRES
  申请人：NEON LAB LTD

  公开号：WO2016009442A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  The invention discloses a novel method for preparing neuromuscular blocking agents using aryl esters as a reagent of di-acylation as well as highly regioselective mono-acylation of androstane-diols.

  该发明公开了一种利用芳基酯作为二酰化试剂以及雄甾二醇高度区域选择性单酰化的新型制备神经肌肉阻滞剂的方法。
• PREPARATION AND UTILITY OF SUBSTITUTED CARBOXYLIC ACID COMPOUNDS
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20070276042A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The present disclosure is directed to modulators of cyclooxygenase (COX) enzymes and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof, the chemical synthesis thereof, and the medical use of such compounds for the treatment and/or management of the severity and duration of non-specific pain, tension-type pain, headache, migraine, lower back pain, sciatica, dental pain, muscular pain, pain associated with acute soft tissue injuries, bursitis, tendonitis, lumbago, periarthritis, tennis elbow, sprains, strains, muscular problems associated with sports injuries, muscular problems associated with accidents, period pain, primary dysmenorrhoea, acute sore throat pain, osteoarthritis, rheumatoid arthritis, cancer, any disorder requiring analgesic response, any disorder requiring anti-inflammatory response, any disorder requiring antipyretic response, any conditions mediated by cyclooxygenase, cystic fibrosis, dementia, Alzheimer's disease, and/or conditions mediated by levels of β-amyloid are described.

  本公开涉及环氧合酶（COX）酶的调节剂及其药用盐和前药，其化学合成，以及这些化合物的医学用途，用于治疗和/或管理非特异性疼痛、紧张性疼痛、头痛、偏头痛、腰痛、坐骨神经痛、牙痛、肌肉疼痛、急性软组织损伤引起的疼痛、滑囊炎、肌腱炎、腰痛、周围关节炎、网球肘、扭伤、拉伤、与运动损伤相关的肌肉问题、与事故相关的肌肉问题、经期疼痛、原发性痛经、急性喉咙疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎、癌症、需要镇痛反应的任何疾病、需要抗炎反应的任何疾病、需要退热反应的任何疾病、任何通过环氧合酶介导的病症、囊性纤维化、痴呆、阿尔茨海默病和/或通过β-淀粉样蛋白水平介导的病症。