methyl (S)-1-acetyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (S)-1-acetyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate
• 英文别名: methyl (2S)-1-acetyl-2,5-dihydropyrrole-2-carboxylate
• 化学式: C₈H₁₁NO₃
• 分子量: 169.18
• InChiKey: OKRFPHWXNYLPCS-ZETCQYMHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (S)-1-acetyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.5h， 生成 (S)-1-acetyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  3,4-脱氢脯氨酸残基（未折叠的脯氨酸）的顺式-反式-酰胺异构体。

  摘要：

  脯氨酸（Pro）在各种生物化学和物理化学观点中都是出色的氨基酸，尤其是考虑到肽基-Pro酰胺键的顺反异构体时。可以使用各种Pro类似物阐明Pro在化学或生物系统中的作用及其功能工程。在这里，我们报告了一项实验工作，研究了两个具有3,4-双键的Pro类似物的基本理化性质：3,4-脱氢脯氨酸和4-三氟甲基-3,4-脱氢脯氨酸。与先前的理论计算相一致，二者在其晶体结构中均指示出平坦的吡咯啉环。在溶液中，与Pro和4-三氟甲基脯氨酸衍生物相比，该肽模拟物表现出几乎不变的反式/顺式比例平衡。最后，我们证明3

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.57
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 3,4-脱氢脯氨酸甲氧基酯盐酸盐 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 以55%的产率得到methyl (S)-1-acetyl-2,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  3,4-脱氢脯氨酸残基（未折叠的脯氨酸）的顺式-反式-酰胺异构体。

  摘要：

  脯氨酸（Pro）在各种生物化学和物理化学观点中都是出色的氨基酸，尤其是考虑到肽基-Pro酰胺键的顺反异构体时。可以使用各种Pro类似物阐明Pro在化学或生物系统中的作用及其功能工程。在这里，我们报告了一项实验工作，研究了两个具有3,4-双键的Pro类似物的基本理化性质：3,4-脱氢脯氨酸和4-三氟甲基-3,4-脱氢脯氨酸。与先前的理论计算相一致，二者在其晶体结构中均指示出平坦的吡咯啉环。在溶液中，与Pro和4-三氟甲基脯氨酸衍生物相比，该肽模拟物表现出几乎不变的反式/顺式比例平衡。最后，我们证明3

  DOI：

  10.3762/bjoc.12.57

文献信息

• 用于合成PF-07321332的关键中间体的合成方法
  申请人：上海璨谊生物科技有限公司

  公开号：CN114456101A

  公开（公告）日：2022-05-10

  本发明涉及一种用于合成PF‑07321332的关键中间体的合成方法，该关键中间体具体包括N保护的(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑羧酸酯和(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑羧酸酯及其盐，属于有机合成技术领域，所述合成方法如下：采用化合物I(化合物I的结构式如下)与2,2‑二卤代丙烷发生Simmons‑Smith环丙烷化反应得到化合物II，即为N保护的甲基(1R,2S,5S)‑6,6‑二甲基‑3‑氮杂双环[3.1.0]己烷‑2‑羧酸酯的合成方法；本发明利用廉价易得的双键底物化合物I与易得的偕二卤代丙烷通过Simmons‑Smith环丙烷化直接构建了三元环关键中间体。同以往合成方法相比，该路线将以往需要8步左右的合成缩短至3步，显著降低了合成成本，也更为绿色环保。
• Potent, Small-Molecule Inhibitors of Human Mast Cell Tryptase. Antiasthmatic Action of a Dipeptide-Based Transition-State Analogue Containing a Benzothiazole Ketone
  作者：Michael J. Costanzo、Stephen C. Yabut、Harold R. Almond,、Patricia Andrade-Gordon、Thomas W. Corcoran、Lawrence de Garavilla、Jack A. Kauffman、William M. Abraham、Rosario Recacha、Debashish Chattopadhyay、Bruce E. Maryanoff

  DOI：10.1021/jm030050p

  日期：2003.8.1

  Inhibitors of human mast cell tryptase (EC 3.4.21.59) have therapeutic potential for treating allergic or inflammatory disorders. We have investigated transition-state mimetics possessing a heterocycle-activated ketone group and identified in particular benzothiazole ketone (2S)-6 (RWJ-56423) as a potent, reversible, low-molecular-weight tryptase inhibitor with a K-i value of 10 nM. A single-crystal X-ray analysis of the sulfate salt of (2S)-6 confirmed the stereochemistry. Analogues 12 and 15-17 are also potent tryptase inhibitors. Although RWJ-56423 potently inhibits trypsin (K-i = 8.1 nM), it is selective vs other serine proteases, such as kallikrein, plasmin, and thrombin. We obtained an X-ray structure of (2S)-6 complexed with bovine trypsin (1.9-Angstrom resolution), which depicts inter alia a hemiketal involving Ser-189, and hydrogen bonds with His-57 and Gln-192. Aerosol administration of 6 (2R,2S; RWJ-58643) to allergic sheep effectively antagonized antigen-induced asthmatic responses, with 70-75% blockade of the early response and complete ablation of the late response and airway hyperresponsiveness.