{(1S,2S)-1-Benzyl-3-[(S)-2-benzyl-4-((1R,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl)-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: {(1S,2S)-1-Benzyl-3-[(S)-2-benzyl-4-((1R,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl)-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl N-[(1S,2S)-1-benzyl-3-[(2S)-2-benzyl-4-[(1R,2R)-2-hydroxyindan-1-yl]-3-oxo-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-propyl]carbamate；tert-butyl N-[(2S,3S)-4-[(2S)-2-benzyl-4-[(1R,2R)-2-hydroxy-2,3-dihydro-1H-inden-1-yl]-3-oxo-1H-pyrrol-2-yl]-3-hydroxy-1-phenylbutan-2-yl]carbamate
• 化学式: C₃₅H₄₀N₂O₅
• 分子量: 568.713
• InChiKey: FUGOGHRZNUQWQX-YKOUUIPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.5
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.37
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,2a,7,7a-tetrahydro-cyclobuta[a]inden-1-one 在 2,6-二甲基吡啶 、 盐酸 、 正丁基锂 、 双氧水 、 三甲基铝 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 二异丁基氢化铝 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 75.42h， 生成 {(1S,2S)-1-Benzyl-3-[(S)-2-benzyl-4-((1R,2R)-2-hydroxy-indan-1-yl)-3-oxo-2,3-dihydro-1H-pyrrol-2-yl]-2-hydroxy-propyl}-carbamic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于单吡咯烷酮的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  基于3,5,5的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂[（-）-6，（-）-7，（-）-23，（+）-24]的设计，合成和生物学评估描述了-三取代的吡咯啉-4-酮支架。相对于较早的基于双吡咯啉酮及其肽对应物的抑制剂，单吡咯啉酮支架的使用导致抑制剂具有改善的细胞运输特性。最有效的抑制剂（-）-7在犬中显示13％的口服生物利用度。与野生型HIV-1蛋白酶共结晶的单吡咯啉酮化合物的X射线结构分析提供了有关抑制剂与HIV-1酶之间相互作用的有价值的信息。在每种情况下，抑制剂都假定P2'-P1取代基具有相似的取向，以及吡咯烷酮NH与Asp225的意外氢键。与S2口袋的互动，然而，并不是最佳的，正如在三种抑制剂-酶复合物中的两种中包含水分子所说明的那样。通过用第二代和第三代抑制剂置换水分子来增加亲和力的努力并未证明是成功的。该项目的成功缺乏证明了难以准确预测影响和建立结合亲和力的许多变量的困难。将三种复合物中抑

  DOI：

  10.1021/jm0204587

文献信息

• An Orally Bioavailable Pyrrolinone Inhibitor of HIV-1 Protease:  Computational Analysis and X-ray Crystal Structure of the Enzyme Complex
  作者：Amos B. Smith、Ralph Hirschmann、Alexander Pasternak、Wenquing Yao、Paul A. Sprengeler、M. Katharine Holloway、Lawrence C. Kuo、Zhongguo Chen、Paul L. Darke、William A. Schleif

  DOI：10.1021/jm970195u

  日期：1997.8.1
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Monopyrrolinone-Based HIV-1 Protease Inhibitors
  作者：Amos B. Smith、Louis-David Cantin、Alexander Pasternak、Lisa Guise-Zawacki、Wenquin Yao、Adam K. Charnley、Joseph Barbosa、Paul A. Sprengeler、Ralph Hirschmann、Sanjeev Munshi、David B. Olsen、William A. Schleif、Lawrence C. Kuo

  DOI：10.1021/jm0204587

  日期：2003.5.1

  The design, synthesis, and biological evaluation of a series of HIV-1 protease inhibitors [(-)-6, (-)-7, (-)-23, (+)-24] based upon the 3,5,5-trisubstituted pyrrolin-4-one scaffold is described. Use of a monopyrrolinone scaffold leads to inhibitors with improved cellular transport properties relative to the earlier inhibitors based on bispyrrolinones and their peptide counterparts. The most potent

  基于3,5,5的一系列HIV-1蛋白酶抑制剂[（-）-6，（-）-7，（-）-23，（+）-24]的设计，合成和生物学评估描述了-三取代的吡咯啉-4-酮支架。相对于较早的基于双吡咯啉酮及其肽对应物的抑制剂，单吡咯啉酮支架的使用导致抑制剂具有改善的细胞运输特性。最有效的抑制剂（-）-7在犬中显示13％的口服生物利用度。与野生型HIV-1蛋白酶共结晶的单吡咯啉酮化合物的X射线结构分析提供了有关抑制剂与HIV-1酶之间相互作用的有价值的信息。在每种情况下，抑制剂都假定P2'-P1取代基具有相似的取向，以及吡咯烷酮NH与Asp225的意外氢键。与S2口袋的互动，然而，并不是最佳的，正如在三种抑制剂-酶复合物中的两种中包含水分子所说明的那样。通过用第二代和第三代抑制剂置换水分子来增加亲和力的努力并未证明是成功的。该项目的成功缺乏证明了难以准确预测影响和建立结合亲和力的许多变量的困难。将三种复合物中抑