4-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)pyridine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 4-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)pyridine
• 英文别名: 4-Fluoro-2-(4-methoxyphenyl)pyridine
• 化学式: C₁₂H₁₀FNO
• 分子量: 203.216
• InChiKey: LPBZCBMHPFNOSC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)pyridine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl 4-((4-(2-(4-methoxyphenyl)pyridin-4-yl)piperazin-1-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  发现具有 LSD1 抑制活性的新型、有效和口服生物可利用的 HDAC 抑制剂，用于治疗实体瘤

  摘要：

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 是表观遗传癌症治疗的有吸引力的靶标。这两种酶之间存在着密切的相互作用。HDACs 抑制剂与 LSD1 抑制剂联合使用在多种癌症中显示出协同抗癌作用。在此，我们描述了化合物5e的发现，它是一种高效 HDAC 抑制剂（HDAC1/2/6/8；IC 50  = 2.07/4.71/2.40/107 nM），具有抗 LSD1 效力（IC 50  = 1.34 μM）。化合物5e在几种癌细胞系中表现出显着的抗增殖活性。5e在 MGC-803 和 HCT-116 癌细胞中有效诱导线粒体细胞凋亡，G2/M 期阻滞，抑制细胞迁移和侵袭。它还在 SD 大鼠中显示出良好的肝微粒体稳定性和可接受的药代动力学参数。更重要的是，口服化合物5e在 MGC-803 (TGI = 71.5%) 和 HCT-116 (TGI = 57.6%) 异种移植

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2023.115367
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲氧基苯基)吡啶N-氧化物 在 三乙烯二胺 、 三氟甲磺酸 、 三氟甲磺酸酐 、 sodium fluoride 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 以52%的产率得到4-fluoro-2-(4-methoxyphenyl)pyridine
  参考文献：
  名称：

  4-官能化吡啶的区域选择性合成

  摘要：

  4-官能化吡啶是各个领域的独特支架。吡啶的 C-4 选择性官能化可能是吡啶衍生物最方便的方案。然而，由于吡啶的惰性和区域选择性的挑战，该反应仍未被探索。在此，我们报道了以 DABCO 和 TfO 作为区域选择性控制器对吡啶氧化物进行芳香族 C-4 选择性官能化。试剂的商业可用性、对官能团的良好耐受性和简单的操作性使其成为一种有前途的 4-官能化吡啶方法。机理研究表明-(4-吡啶基)-DABCO盐是关键中间体，CFSO基团和DABCO的大空间位阻是C-4选择性的根源。该中间体可以作为实现 C-X、C-N、C-O、C-S 和 C-P 键形成的通用句柄。

  DOI：

  10.1016/j.chempr.2023.10.015

文献信息

• Discovery of novel, potent, and orally bioavailable HDACs inhibitors with LSD1 inhibitory activity for the treatment of solid tumors
  作者：Yingchao Duan、Tong Yu、Linfeng Jin、Shaojie Zhang、Xiaojing Shi、Yizhe Zhang、Nanqian Zhou、Yongtao Xu、Wenfeng Lu、Huimin Zhou、Huijuan Zhu、Suping Bai、Kua Hu、Yuanyuan Guan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2023.115367

  日期：2023.6

  Histone deacetylases (HDACs) and lysine-specific demethylase 1 (LSD1) are attractive targets for epigenetic cancer therapy. There is an intimate interplay between the two enzymes. HDACs inhibitors have shown synergistic anticancer effects in combination with LSD1 inhibitors in several types of cancer. Herein, we describe the discovery of compound 5e, a highly potent HDACs inhibitor (HDAC1/2/6/8; IC50 = 2

  组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和赖氨酸特异性脱甲基酶 1 (LSD1) 是表观遗传癌症治疗的有吸引力的靶标。这两种酶之间存在着密切的相互作用。HDACs 抑制剂与 LSD1 抑制剂联合使用在多种癌症中显示出协同抗癌作用。在此，我们描述了化合物5e的发现，它是一种高效 HDAC 抑制剂（HDAC1/2/6/8；IC 50  = 2.07/4.71/2.40/107 nM），具有抗 LSD1 效力（IC 50  = 1.34 μM）。化合物5e在几种癌细胞系中表现出显着的抗增殖活性。5e在 MGC-803 和 HCT-116 癌细胞中有效诱导线粒体细胞凋亡，G2/M 期阻滞，抑制细胞迁移和侵袭。它还在 SD 大鼠中显示出良好的肝微粒体稳定性和可接受的药代动力学参数。更重要的是，口服化合物5e在 MGC-803 (TGI = 71.5%) 和 HCT-116 (TGI = 57.6%) 异种移植
• Regioselective synthesis of 4-functionalized pyridines
  作者：Chao Li、Zixi Yan、Bingding Wang、Jiaxing Li、Weiping Lyu、Zhixing Wang、Ning Jiao、Song Song

  DOI：10.1016/j.chempr.2023.10.015

  日期：2024.2

  pyridine derivatives. However, this reaction is still unexplored because of the inert property of pyridine and the challenge in the regioselectivity. Herein, we report an aromatic C-4 selective functionalization of pyridine -oxides with DABCO and TfO as the regioselective controller. The commercial availability of reagents, good tolerance of functional groups, and simple operability made it a promising

  4-官能化吡啶是各个领域的独特支架。吡啶的 C-4 选择性官能化可能是吡啶衍生物最方便的方案。然而，由于吡啶的惰性和区域选择性的挑战，该反应仍未被探索。在此，我们报道了以 DABCO 和 TfO 作为区域选择性控制器对吡啶氧化物进行芳香族 C-4 选择性官能化。试剂的商业可用性、对官能团的良好耐受性和简单的操作性使其成为一种有前途的 4-官能化吡啶方法。机理研究表明-(4-吡啶基)-DABCO盐是关键中间体，CFSO基团和DABCO的大空间位阻是C-4选择性的根源。该中间体可以作为实现 C-X、C-N、C-O、C-S 和 C-P 键形成的通用句柄。