3-(3-(1-((10S,16S)-2,2-dimethyl-10-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-4,12,15,18-tetraoxo-16-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-3,21,24,27-tetraoxa-5,11,14,17-tetraazanonacosan-29-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propoxy)-5-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(3-(1-((10S,16S)-2,2-dimethyl-10-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-4,12,15,18-tetraoxo-16-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-3,21,24,27-tetraoxa-5,11,14,17-tetraazanonacosan-29-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propoxy)-5-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)benzoic acid
• 英文别名: 3-[3-[1-[2-[2-[2-[3-[[(2S)-5-[[amino-[(2,2,4,6,7-pentamethyl-3H-1-benzofuran-5-yl)sulfonylamino]methylidene]amino]-1-[[2-[[(2S)-1-[(4-methyl-2-oxochromen-7-yl)amino]-6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-oxohexan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]triazol-4-yl]propoxy]-5-[3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy]benzoic acid
• 化学式: C₇₁H₉₉N₁₃O₁₈S
• 分子量: 1454.71
• InChiKey: RERQYFWRAIALIN-YQOHNZFASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  103
• 可旋转键数：
  44
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  426
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  22

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(3-(1-((10S,16S)-2,2-dimethyl-10-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-4,12,15,18-tetraoxo-16-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-3,21,24,27-tetraoxa-5,11,14,17-tetraazanonacosan-29-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propoxy)-5-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)benzoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以20%的产率得到3-(3-(1-((14S,20S)-24-amino-14-(3-guanidinopropyl)-20-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-12,15,18-trioxo-3,6,9-trioxa-13,16,19-triazatetracosyl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propoxy)-5-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE
  [FR] CONJUGAISON D'AGENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS AVEC DES LIGANDS DE TRANSTHYRÉTINE PAR DES LIANTS RÉGLABLES POUR AUGMENTER LA DEMI-VIE DE SÉRUM

  摘要：

  提供了一种用于活性成分的递送系统，以及制造和使用这些系统的方法。这些递送系统具有：(i) 一种选择性地与受试者血清中的内源性血浆蛋白结合的配体；以及 (ii) 一个连接物，配置为以共价键的方式将配体操作地附着到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。

  公开号：

  WO2016025129A1
• 作为产物：
  描述：

  3-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)-5-(pent-4-yn-1-yloxy)benzoic acid 、 tert-butyl ((14S,20S)-1-azido-20-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-12,15,18-trioxo-14-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-3,6,9-trioxa-13,16,19-triazatetracosan-24-yl)carbamate 在 copper(l) iodide 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以39%的产率得到3-(3-(1-((10S,16S)-2,2-dimethyl-10-((4-methyl-2-oxo-2H-chromen-7-yl)carbamoyl)-4,12,15,18-tetraoxo-16-(3-(3-((2,2,4,6,7-pentamethyl-2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)sulfonyl)guanidino)propyl)-3,21,24,27-tetraoxa-5,11,14,17-tetraazanonacosan-29-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)propoxy)-5-(3-(3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)propoxy)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE
  [FR] CONJUGAISON D'AGENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS AVEC DES LIGANDS DE TRANSTHYRÉTINE PAR DES LIANTS RÉGLABLES POUR AUGMENTER LA DEMI-VIE DE SÉRUM

  摘要：

  提供了一种用于活性成分的递送系统，以及制造和使用这些系统的方法。这些递送系统具有：(i) 一种选择性地与受试者血清中的内源性血浆蛋白结合的配体；以及 (ii) 一个连接物，配置为以共价键的方式将配体操作地附着到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。

  公开号：

  WO2016025129A1

文献信息

• [EN] CONJUGATION OF PHARMACEUTICALLY ACTIVE AGENTS WITH TRANSTHYRETIN LIGANDS THROUGH ADJUSTABLE LINKERS TO INCREASE SERUM HALF-LIFE<br/>[FR] CONJUGAISON D'AGENTS PHARMACEUTIQUEMENT ACTIFS AVEC DES LIGANDS DE TRANSTHYRÉTINE PAR DES LIANTS RÉGLABLES POUR AUGMENTER LA DEMI-VIE DE SÉRUM
  申请人：ALHAMADSHEH MAMOUN M

  公开号：WO2016025129A1

  公开（公告）日：2016-02-18

  A delivery system for active agents, and methods of making and using the systems, are provided. The delivery systems have (i) a ligand that is selective for an endogeneous plasma protein in the serum of a subject; and, (ii) a linker configured for operatively attaching the ligand covalently to an active agent to increase the half-life of the active agent in the serum.

  提供了一种用于活性成分的递送系统，以及制造和使用这些系统的方法。这些递送系统具有：(i) 一种选择性地与受试者血清中的内源性血浆蛋白结合的配体；以及 (ii) 一个连接物，配置为以共价键的方式将配体操作地附着到活性成分上，以增加活性成分在血清中的半衰期。