15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J2-2-glyceryl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J2-2-glyceryl ester
• 英文别名: 1,3-dihydroxypropan-2-yl (Z)-7-[(1S,5E)-5-[(E)-oct-2-enylidene]-4-oxocyclopent-2-en-1-yl]hept-5-enoate
• 化学式: C₂₃H₃₄O₅
• 分子量: 390.5
• InChiKey: JGKIBUMNHSZUSL-SLDNAQRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  83.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J2-2-glyceryl ester 、 水 生成 15-deoxy-Delta(12,14)-prostaglandin J2(1-) 、 甘油 、 氢(+1)阳离子
  参考文献：
  名称：

  Mutation of Cys242 of Human Monoacylglycerol Lipase Disrupts Balanced Hydrolysis of 1- and 2-Monoacylglycerols and Selectively Impairs Inhibitor Potency

  摘要：

  近年来，选择性、强效单酰基甘油酯酶（MAGL）抑制剂的研发取得了长足进展。在抑制这种酶的研究中，人们较少关注如何增进对酶催化机理或底物偏好的理解。在我们的研究中，我们采用了定点突变技术，并通过多功能活性测定与分子建模相结合的方法，证明了MAGL催化腔中两个相对的氨基酸残基Cys242和Tyr194在决定单酰基甘油酯水解速率和异构体偏好方面起着重要作用。与水解1-和2-单酰基甘油酯的速率相似的野生型酶相比，将Cys242突变为丙氨酸会导致总体活性（最大速度V max）显著降低，特别是使异构体的平衡水解偏向2-异构体。分子建模研究表明，这是由于结构特征不利于1-异构体，以及甘油部分中羟基的识别受损所致。由于与催化丝氨酸的距离较远，Cys242不太可能直接参与催化功能。与C242A不同，Tyr194突变不会影响1-和2-单酰基甘油酯的水解，但会显著降低总体活性。最后，还发现Cys242突变会削弱对MAGL的抑制作用，特别是氟磷酸酯衍生物的抑制作用（效力降低13至63倍）。总之，这项研究为MAGL催化

  DOI：

  10.1124/mol.113.090795

文献信息

• Biochemical and Pharmacological Characterization of the Human Lymphocyte Antigen B-Associated Transcript 5 (BAT5/ABHD16A)
  作者：Juha R. Savinainen、Jayendra Z. Patel、Teija Parkkari、Dina Navia-Paldanius、Joona J. T. Marjamaa、Tuomo Laitinen、Tapio Nevalainen、Jarmo T. Laitinen

  DOI：10.1371/journal.pone.0109869

  日期：——

  neutral pH optimum and showed preference for the 1(3)- vs. 2-isomers of MAGs C18:1, C18:2 and C20:4. Inhibitor profiling revealed that β-lactone-based lipase inhibitors were nanomolar inhibitors of hBAT5 activity (palmostatin B > tetrahydrolipstatin > ebelactone A). Moreover, the hormone-sensitive lipase inhibitor C7600 (5-methoxy-3-(4-phenoxyphenyl)-3H-[1], [3], [4]oxadiazol-2-one) was identified as a highly

  背景人淋巴细胞抗原 B 相关转录物 5（BAT5，也称为 ABHD16A）是一种性质欠佳的 63 kDA 蛋白质，属于含有代谢丝氨酸水解酶家族的 α/β-水解酶结构域（ABHD）。其天然底物和生化特性未知。方法学/主要发现 七个哺乳动物 BAT5 直向同源物之间的氨基酸序列比较显示，整体一级结构高度（≥95%）保守。基于活性的蛋白质分析 (ABPP) 证实在 HEK293 细胞中成功生成具有催化活性的人类 (h) 和小鼠 (m) BAT5，从而能够进行进一步的生化表征。一项灵敏的荧光甘油测定报告了 hBAT5 介导的中链饱和 (C14:0)、长链不饱和 (C18:1、C18:2、C20:4) 单酰基甘油 (MAG) 和 15-脱氧-Δ12 的水解，14-前列腺素 J2-2-甘油酯 (15d-PGJ2-G)。相比之下，hBAT5 仅具有边缘二酰基甘油 (DAG)、三酰基甘油 (TAG) 或溶血磷脂酶活性。最好的